Immagine, le sezioni del tessuto ventricolare sinistro (7 micron di spessore) da cuori di ratto anziani (24 mesi) sono state etichettate con la macchia nucleare (blu DAPI) e un anticorpo contro la β-catenina (verde). I ratti sono stati trattati con Relaxin (0,4 mg / kg / die per 2 settimane) (pannello sinistro) o con il veicolo di controllo (acetato di sodio) (pannello destro) e le sezioni di tessuto sono state riprese mediante microscopia confocale (ingrandimento 600X). Il trattamento con rilassina (a sinistra) ha prodotto un marcato rimodellamento positivo dei ventricoli anziani con una riduzione dell’ipertrofia cellulare, una migliore organizzazione delle miofibrille e della membrana cellulare rispetto ai cuori anziani non controllati e di controllo (a destra). Credito: Dr. Guillermo Romero.
Con l’invecchiamento, un cuore sano, diventa più suscettibile alle malattie cardiovascolari. Sebbene i ricercatori abbiano scoperto che Relaxina, un ormone simile all’insulina, sopprime la fibrillazione atriale (FA), l’infiammazione e la fibrosi nei ratti anziani, i meccanismi sottostanti questi benefici sono ancora sconosciuti.
In un recente articolo pubblicato su Scientific Reports , lo studente laureato dell’Università di Pittsburgh, Brian Martin, discute su come Relaxin interagisce con i processi di segnalazione del corpo per produrre un meccanismo fondamentale che può avere un grande potenziale terapeutico.
“Relaxina è un ormone riproduttivo scoperto all’inizio del XX secolo che ha dimostrato di sopprimere i sintomi delle malattie cardiovascolari”, ha spiegato Martin. “In questo articolo, mostriamo che il trattamento con Relaxina inverte il rimodellamento elettrico nei modelli animali attivando la segnalazione canonica Wnt, una scoperta che rivela un meccanismo fondamentale alla base dei benefici di Relaxina“.
Una migliore comprensione di come il Relaxina interagisce con il corpo può migliorare la sua efficacia come terapia per il trattamento delle malattie cardiovascolari nell’uomo. Con l’invecchiamento, si prevede che i tassi di queste malattie associate all’età aumentino ed è necessario un trattamento migliore per questa principale causa di morte.
Secondo un rapporto dell’American Heart Association, i costi medici diretti delle malattie cardiovascolari dovrebbero aumentare a $ 749 miliardi nel 2035.
“Un problema comune nelle malattie cardiovascolari associate all’età è l’alterazione della segnalazione elettrica necessaria per una corretta contrazione del cuore”, ha spiegato Martin. “Quando gli ioni nel cuore e i loro canali associati per entrare o uscire dal cuore vengono interrotti, si verificano complicazioni“.
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“L’invecchiamento naturale e sano ha dimostrato di essere accompagnato da cambiamenti nella struttura e nella funzione del cuore“, ha aggiunto Salama. “Ad esempio, i cardiomiociti invecchiati iniziano a esprimere proteine contrattili embrionali e meno canali Na + . L’inversione di alcuni aspetti del processo di invecchiamento da parte della Relaxina è mediata dalla riattivazione della segnalazione canonica Wnt che può in parte spiegare i meccanismi del processo di invecchiamento “.
Lo studio ha scoperto che Relaxina ha sovraregolato l’importante canale di sodio, Nav1.5, nelle cellule del tessuto cardiaco attraverso un meccanismo inibito dall’inibitore della via Wnt Dickkopf-1.
“Si ritiene che la segnalazione Wnt sia attiva principalmente nel cuore in via di sviluppo e inattiva più avanti nella vita”, ha detto Martin. “Tuttavia, dimostriamo che Relaxina può riattivare la segnalazione Wnt in modo benefico per aumentare Nav1.5″.
L’aumento di Nav1.5 è associato a una migliore segnalazione elettrica nel cuore e può ridurre la suscettibilità ai disturbi del ritmo cardiaco.
“Inoltre, dimostriamo che Relaxina può anche invertire la riduzione associata all’età delle molecole di adesione cellulare e delle proteine di comunicazione cellula-cellula“, ha continuato il ricercatore. “In sintesi, Relaxina sembra invertire le riduzioni problematiche o la riorganizzazione patologica delle proteine vitali di segnalazione cardiaca”.
Questi dati forniscono nuove informazioni sui meccanismi di azione di Relaxina, ma sono necessari ulteriori lavori per comprendere i passi precisi necessari a Relaxina per alterare la segnalazione Wnt e se si possono adottare misure per alterare direttamente la segnalazione Wnt per fornire i suoi effetti benefici.
Fonte, Scientific Reports
