Un nuovo studio di ricerca dell’ Arizona State University, guidato da Biodesign Institute, direttore esecutivo Raymond DuBois, MD, Ph.D., ha identificato per la prima volta i dettagli di come l’ infiammazione innesca la diffusione delle cellule del cancro del colon o metastasi.
I risultati permetteranno ai ricercatori di identificare nuovi bersagli farmacologici per la prevenzione e il trattamento del cancro del colon. DuBois, leader della ricerca sul cancro del colon da più di due decenni, ha esplorato i fattori di rischio tra infiammazione e cancro cronico, compreso il cancro del colon-retto.
“Sappiamo da tempo che le cose semplici come l’assunzione di aspirina o altri farmaci antinfiammatori (chiamati farmaci anti-infiammatori non steroidei o FANS), hanno effetti benefici sulla riduzione del rischio di cancro del colon-retto”, ha detto DuBois.” Ma i FANS possono causare gravi effetti indesiderati cardiovascolari quando assunti per un lungo periodo di tempo, quindi abbiamo bisogno di scoprire nuovi bersagli farmacologici. Questo studio ci indica la direzione giusta”.
I risultati potrebbero significare una nuova speranza di trattamenti del cancro colorettale più efficaci e nuovi metodi di screening. Attualmente, quasi la metà dei pazienti con tumore del colon-retto avanzato, muore entro cinque anni dopo il trattamento. Uno dei motivi potrebbe essere che il cancro diventa più resistente alla chemioterapia, ma altre prove hanno sostenuto il ruolo dell’ infiammazione e di mediatori infiammatori nello sviluppo di metastasi tumorali.
Il team di ricerca è stato in grado di mostrare come un tumore al colon potrebbe sconfiggere il suo ospite, utilizzando un mediatore infiammatorio per espandersi e cellule staminali, al fine di cercare altri organi.
I ricercatori hanno mostrato un legame diretto tra il mediatore prostaglandina E2 pro-infiammatorio e cellule staminali del cancro colorettale.
Un cancro è un serraglio genetico costituito da diversi tipi di cellule. Alcune di queste cellule, chiamate cellule staminali tumorali (CSCs), si pensa siano responsabili dello sviluppo del tumore iniziale, della crescita, ricadute e recidive.
La prostaglandina E2 è il più abbondante grasso pro-infiammatorio bioattivo, o lipidi, che si trova nel cancro del colon, polmone, mammella, testa e collo. Più elevati livelli di PGE2 trovati nel cancro, spesso indicano una prognosi infausta.
“Il ruolo normale di PGE2 è quello di venire in soccorso quando si fa qualcosa come tagliarsi un dito”, ha detto DuBois. “Esso attrae le cellule immunitarie del corpo e stimola percorsi che guariscono la ferita. Il livello di PGE2 va su e poi scende nel giro di pochi giorni dalla guarigione della ferita”.
Ma nel cancro, le cellule continuano a produrre PGE2 cronicamente, quindi è come se questo processo di ferita non guarisse mai. In tal modo, genera cellule staminali che promuovono la progressione del cancro e la diffusione metastatica”.
Il gruppo di ricerca di DuBois’ ha dimostrato che quando PGE2 si lega al suo recettore sulla superficie della cellula tumorale, PGE receptor 4, o EP4, innesca una cascata di segnalazione per le cellule staminali del cancro per rinnovarsi, differenziarsi e diventare resistente alla chemioterapia.
E’ come se le cellule tumorali originali del cancro, affamate di ossigeno ed esaurite le scorte nel colon, ingannassero il corpo ospite producendo PGE2 per inviare un segnale di aiuto per le nuove cellule staminali e per costruire una zattera di salvataggio e trovare un porto sicuro in tutto il corpo e moltiplicarsi di nuovo.
DuBois è stato in grado di mostrare in un modello murino di cancro del colon-retto che l’aggiunta di PGE2 aumenta il numero di CSC e del carico complessivo del tumore e che il fegato è uno dei bersagli principali del cancro del colon, durante la sua prima diffusione.
“Abbiamo utilizzato una combinazione di approcci realizzati con tessuti e modelli murini, per completare i nostri studi”, ha detto DuBois. “Abbiamo preso campioni di cancro del colon umano e poi purificato le cellule staminali tumorali. Quando abbiamo trattato queste cellule staminali con PGE2, abbiamo scoperto che esse sono diventate 1000 volte più metastatiche rispetto alle cellule che non abbiamo trattato con PGE2″.
Livelli di PGE2 elevati e aumento del numero di CSC sono stati osservati anche in campioni di tessuto del cancro del colon umano.
” Inoltre, quando siamo stati in grado di bloccare la segnalazione PGE2 con l’aggiunta di un farmaco che inibisce il legame al recettore EP4,si è ridotto il numero di polipi e CSC, e bloccate le metastasi epatiche”, ha aggiunto il ricercatore.
Lo studio è stato il primo a mostrare l’impatto che PGE2 ha avuto sulla diffusione delle metastasi del cancro del colon retto al fegato.
“Ora, il solo obiettivo è di eliminare le cellule staminali nelle persone affette da cancro al colon e sviluppare un nuovo approccio terapeutico per il trattamento di questa condizione e migliorare i risultati”, ha detto DuBois.
I risultati appaiono nel nuovo numero della rivista Gastroenterology.
Fonte: Gastroenterology
