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Uno studio condotto dall’Università di Tor Vergata, ha messo in evidenza come i pazienti curati con lattoferrina guarissero da COVID 19 in un tempo minore rispetto al normale decorso della malattia.
Lo studio è stato pubblicato sull’ International Journal of Molecular Science a luglio 2020.
Nessun farmaco o vaccino COVID 19 è stato approvato a causa dell’assenza di evidenze derivanti da rigorosi studi clinici. È stato evidenziato un crescente interesse sul possibile ruolo preventivo e trattamento aggiuntivo della lattoferrina, glicoproteina delle secrezioni umane parte di un sistema difensivo non specifico, nota per svolgere un ruolo cruciale contro le infezioni microbiche e virali ed esercitando effetti antinfiammatori su diverse superfici mucose e in grado di regolare il metabolismo del ferro.
In questa recensione, analizzando le proprietà della lattoferrina, i ricercatori dell’Università di Tor Vergata a Roma propongono di progettare uno studio clinico per valutare e verificare il suo effetto utilizzando un trattamento di duplice combinazione con una formulazione spray intranasale locale e solubilizzata e somministrazione orale.
La lattoferrina potrebbe contrastare l’infezione e l’infiammazione da coronavirus, agendo sia come barriera naturale della mucosa sia respiratoria che intestinale o invertendo i disturbi del ferro legati alla colonizzazione virale.
La maggior parte dei pazienti infettati da SARS-CoV-2 mostra sintomi da lievi a moderati, come anosmia improvvisa o ageusia, febbre, tosse anormale, mal di testa e affaticamento e diarrea e guarisce senza conseguenze. Tuttavia, circa il 15% sviluppa una polmonite grave e il 5% progredisce verso la sindrome da distress respiratorio acuto, shock settico e / o insufficienza multiorgano, associata ad alta mortalità.
Ferro e omeostasi infiammatoria
Tra i diversi fattori che influenzano le infezioni virali nonché i relativi processi infiammatori, il ferro gioca un ruolo fondamentale, favorendo la progressione virale da un lato ed esacerbando i processi infiammatori dall’altro. In effetti, il ferro è un elemento cardine per tutte le cellule in quanto è fondamentale nella replicazione del DNA e nella produzione di energia sia nell’uomo che nei microrganismi. Quando il ferro è presente in eccesso, genera specie reattive dell’ossigeno (ROS) che danneggia le proteine, le membrane lipidiche e il DNA, causando danni ai tessuti e insufficienza d’organo. Il corretto equilibrio del ferro tra tessuti / secrezioni e sangue, definito come omeostasi del ferro, coinvolge diverse proteine del ferro, come la transferrina (Tf), la ferroportina (Fpn), la ferritina (Ftn), la lattoferrina (Lf) oltre che l’epcidina, un importante peptide sintetizzato dal fegato. Durante le infezioni virali, l’omeostasi del ferro è perturbata, portando a disturbi del ferro che sono peggiorati dall’azione delle citochine pro-infiammatorie, compresa l’interleuchina-6 (IL-6).
Pertanto, la disregolazione del ferro, indotta dall’infezione da SARS-CoV-2 e dai relativi processi infiammatori, potrebbe anche svolgere un ruolo cruciale nell’attivazione e nella progressione della compromissione degli organi.
Nei pazienti affetti da COVID-19, la maggior parte dei casi gravi ha mostrato livelli sistemici massicci di biomarcatori correlati all’infezione e citochine infiammatorie, vale a dire IL-6 sierica, fattore di necrosi tumorale-α (TNFα). L’eccessivo rilascio di citochine pro-infiammatorie, denominato “tempesta di citochine”, si è evoluto come un importante sistema di sorveglianza che, una volta attivato, combatte l’infezione ed elimina gli agenti patogeni, ma può contribuire come causa principale alla compromissione degli organi interni o dei sistemi come di recente ipotizzato per shock cardiovascolare, neurologico, settico o sequele cutanee o fattori di rischio correlati per prognosi sfavorevole
La Lattoferrina
Recenti studi hanno dimostrato che i componenti delle secrezioni umane, appartenenti all’immunità innata, sono elementi chiave delle difese dell’ospite che agiscono come barriera fondamentale contro il danno virale. Recentemente è stato evidenziato un crescente interesse sul possibile ruolo preventivo e trattamento aggiuntivo della lattoferrina.
L’attività antinfiammatoria della Lf dipende dalla sua capacità di entrare, attraverso l’endocitosi mediata da recettori, all’interno delle cellule ospiti e di traslocare nel nucleo, regolando così l’espressione genica pro-infiammatoria. La lattoferrina, attraverso la sua attività antinfiammatoria e le proprietà immunomodulatorie, è anche in grado di down-regolare le citochine proinfiammatorie e di potenziare la risposta immunitaria adattativa. Inoltre, la capacità di Lf di contrastare e far regredire i disturbi del ferro, modulando la risposta immunitaria e sottoregolando le citochine pro-infiammatorie, come IL-6, è stata dimostrata sia in vitro che in vivo, così come negli studi clinici. Diversi studi hanno descritto l’attività antivirale di Lf nei confronti di virus avvolti e nudi, relativi a diverse famiglie di virus.
È stato scoperto che bLf ostacola l’ingresso virale nelle cellule ospiti attraverso il suo legame competitivo con i recettori della superficie cellulare, principalmente composti a carica negativa come i glicosaminoglicani (GAG). Inoltre, è stato riscontrato che Lf previene le infezioni virali legandosi alla molecola di adesione intercellulare specifica delle cellule dendritiche 3-grabbing non integrina (DC-SIGN) e recettori LDL.
Nel complesso, l’effetto antivirale di Lf si verifica nella fase iniziale dell’infezione, impedendo l’ingresso di particelle virali nelle cellule ospiti, bloccando i recettori cellulari e / o legandosi direttamente alle particelle virali. Inoltre, Lf è anche in grado di esercitare un’attività antivirale quando viene aggiunta nella fase post-infezione, come dimostrato nell’infezione da Rotavirus e nell’infezione da HIV. L’efficacia nella fase post-infezione ci induce a ipotizzare che questa glicoproteina sia efficace anche nell’interferire con la fase intracellulare dell’infezione virale.
Complessivamente, Lf esercita la sua attività antivirale contro la maggior parte dei virus testati legandosi all’eparina solfato, mentre contro pochi virus interagendo con i componenti superficiali delle particelle virali. L’attuale modello accettato suggerisce che Lf potrebbe bloccare l’ingresso virale interagendo con i proteoglicani di eparan solfato (HSPG), che mediano il trasporto di particelle di virus extracellulari dai siti di ancoraggio a bassa affinità all’ingresso specifico ad alta affinità come ACE-2.
Presi insieme, questi risultati suggeriscono che Lf potrebbe svolgere un ruolo protettivo nella difesa dell’ospite contro l’infezione da SARS-CoV-2 attraverso il legame agli HSPG, bloccando così l’interazione precoce tra SARS-CoV-2 e cellule ospiti. Inoltre, la capacità di Lf di entrare nel nucleo può anche contrastare l’attivazione della tempesta di citochine, evitando così disturbi dell’omeostasi del ferro sistemica, polmonare o intestinale nonché esacerbazione della malattia.
“Nel loro insieme, riteniamo che tutte queste proprietà giustifichino la progettazione di uno studio clinico per valutare e verificare se un trattamento locale della mucosa nasale con Lf solubilizzato in una formulazione spray intra-nasale e l’assunzione orale di Lf, potrebbero contrastare l’infezione e l’infiammazione del coronavirus SARS-CoV-2”. concludono gli autori.
