Immagine: ( Infiammazione): il recettore del DNA (verde) è legato al DNA (blu) all’interno delle cellule immunitarie (macrofagi) (membrana cellulare di colore rosa) durante l’infezione. Credito: il laboratorio Rathinam.
L’ infiammazione è una strategia che il tuo corpo usa per combattere l’infezione, ma se perde il controllo può uccidere invece di guarire. Nel numero del 18 settembre della rivista Immunity, l’immunologo Violay Rathinam e colleghi della UConn Health mostrano come il corpo smorza l’infiammazione facendo un doppio uso intelligente di una proteina precedentemente ritenuta responsabile solo della morte cellulare.
( Vedi anche: Gli acidi grassi possono combattere l’infiammazione cronica).
In una cellula sana c’è un posto per ogni cosa e ogni cosa al suo posto. Il DNA, il manuale di istruzioni per costruire proteine e fare praticamente tutto ciò che fa una cellula, dovrebbe essere contenuto in aree specifiche. Quindi quando una cellula scopre il DNA da qualche parte dove non dovrebbe essere, le campane d’allarme si accendono. Qualcosa ha invaso! Il disordine può essere mortale, quindi la cellula attiva un sistema di difesa.
O piuttosto, mette in moto due sistemi di difesa simultaneamente. Il primo porta all’ interferone di tipo I. Questo è il modo migliore per difendersi dai virus e tende a causare molta infiammazione.
Il secondo è chiamato il percorso inflammasoma e innesca un diverso tipo di infiammazione che porta alla morte cellulare.
Entrambi i percorsi possono causare problemi se sono fuori controllo. In particolare, troppo interferone di tipo I può causare malattie autoimmuni e interferire con la difesa del corpo contro i batteri.
Rathinam e Ishita Banerjee, uno studente laureato in immunologia, stavano studiando un topo senza l’inflammasoma per capire il suo ruolo nelle infezioni batteriche. Con loro sorpresa, hanno scoperto che quando questi topi erano esposti a batteri che causavano malattie, avevano livelli molto più alti del normale di interferoni di tipo I, un altro sistema di difesa. Inoltre, questi topi tendevano a morire rapidamente da infezioni batteriche. Ciò suggeriva che un braccio del sistema di difesa (l’inflammasoma) stava aiutando il corpo a difendersi dai batteri smorzando l’altro braccio (interferoni di tipo I).
Era già noto che i topi che non potevano avvertire il percorso dell’infiammazione non potevano attivare il prodotto finale, una proteina chiamata gasdermin D. Il lavoro di Gasdermin D, per quanto ne sapevano i ricercatori, era di bucare una cellula infetta e ucciderla.
Ma Banerjee, Rathinam e i loro colleghi si sono resi conto che anche i buchi nelle pareti di una cellula avevano altri effetti. Ad esempio, gli abbondanti ioni di potassio all’interno della cellula si rovesciavano rapidamente fuori da essa. I ricercatori hanno scoperto che se la concentrazione di potassio all’interno della cellula è troppo bassa, la cellula non può attivare la via dell’ interferone di tipo I.
“Gasdermin D smorza l’interferone! La funzione precedentemente nota della proteina era quella di causare la morte delle cellule, ma ora abbiamo identificato una nuova funzione di questa proteina, il che implica che ci aiuta anche a controllare l’infezione batterica“, afferma Rathinam.
Ora i ricercatori stanno osservando con maggiore attenzione gasdermin D. Vogliono capire come la proteina e la perdita di potassio nella cellula interrompano la via dell’interferone a livello molecolare.
I ricercatori vogliono anche osservare il ruolo di gasdermin D nelle malattie autoimmuni come il lupus, quando il corpo si attacca con l’infiammazione. Ci sono indizi che coinvolgono sia il rilevamento del DNA che l’interferone di tipo I e i ricercatori si chiedono se questo modo appena scoperto di controllare l’interferone funzioni – o no – nelle malattie autoimmuni.
Fonte: Immunity
