L’ultima generazione di antidepressivi allevia i sintomi imitando gli steroidi prodotti dal cervello per garantire che i neuroni parlino efficacemente tra loro. Come questi neurosteroidi siano collegati alla depressione e perché funzionino è ancora da determinare, ma uno studio sui topi, condotto dagli scienziati della Tufts University School of Medicine, ha scoperto che lo stress cronico riduce le capacità di un animale di produrre e rispondere a queste importanti molecole, in particolare all’allopregnanolone.
La ricerca è stata pubblicata il 31 gennaio sulla rivista Biological Psychiatry.
“I nostri risultati suggeriscono che i deficit comportamentali che seguono lo stress cronico coinvolgono la sintesi e la segnalazione dei neurosteroidi compromessi“, afferma l’autore principale Najah Walton, Ph.D. studente di neuroscienze presso la Scuola di specializzazione in scienze biomediche. “Abbiamo scoperto che i topi sottoposti a stress cronico imprevedibile avevano una compromissione della produzione di allopregnanolone all’interno dell’amigdala basolaterale, una regione del cervello cruciale per la mediazione delle risposte emotive“.
Per confermare il collegamento, Walton e colleghi del Maguire Lab della School of Medicine hanno utilizzato la tecnologia CRISPR per regolare gli enzimi necessari per la produzione di allopregnanolone. I topi con livelli anormalmente bassi del neurosteroide hanno mostrato comportamenti depressivi come quelli che avevano sperimentato lo stress cronico, mentre le loro controparti con livelli anormalmente alti di allopregnanolone hanno mostrato una maggiore resilienza allo stress cronico.
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“Le potenziali implicazioni di questi risultati suggeriscono che gli analoghi sintetici dei neurosteroidi potrebbero esercitare un effetto benefico negli individui con depressione in virtù della loro capacità di colpire parte della neuropatologia sottostante che porta alla condizione”, afferma l’autore senior Jamie Maguire, Professore di neuroscienze presso la Scuola di Medicina.
Meno della metà dei pazienti con depressione maggiore risponde ai classici antidepressivi, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina e si sa che questi farmaci richiedono settimane o mesi per avere effetto. “Questo studio suggerisce che la sintesi di neurosteroidi endogeni può essere un obiettivo terapeutico alternativo“, afferma Maguire.
In che modo lo stress cronico influisce sui geni responsabili della produzione di allopregnanolone, in che modo i neurosteroidi possono essere coinvolti nell’insorgenza della depressione e in che modo i trattamenti a base di neurosteroidi avvantaggiano il cervello, saranno al centro del lavoro futuro del gruppo.
“Per le persone con depressione o che soffrono di stress cronico, questa ricerca potrebbe fornire qualche speranza che stiamo facendo progressi nella comprensione della neurobiologia che contribuisce all’emergere di malattie psichiatriche”, afferma Walton.
Fonte:Biological Psychiatry
