Immagine: tronco cerebrale di un topo mielina/deficiente che ha ricevuto un trapianto di OPC umani pochi giorni dopo la nascita ed è stato trattato con solifenacina farmaco.
Danni alla mielina, l’isolante grasso che consente la comunicazione tra le cellule nervose, caratterizzano la sclerosi multipla ed altre malattie neurodegenerative.
Fraser J. Sim, PhD, professore assistente presso il Dipartimento di Farmacologia e Tossicologiadell’Università di Buffalo School of Medicina e Scienze Biomediche, ha scoperto un modo per favorire la rimielinizzazione utilizzando un farmaco che è già stato approvato dalla FDA ed è già sul mercato.
La ricerca appare sulla rivista Journal of Neuroscience.
Lo studio dimostra che è possibile favorire la mielinizzazione agendo sulle cellule progenitrici degli oligodendrociti con Solifenacina, un farmaco anti-muscarinico che è attualmente utilizzato per il trattamento della vescica iperattiva.
” La nostra ipotesi è che nella sclerosi multipla, le cellule progenitrici degli oligodendrociti, rimangono bloccate”, spiega Sim. ” Quando queste celule non maturano correttamente, non si differenziano in oligodendrociti mielinizzanti”.
L’approccio utilizzato dal ricercatore è stato quelllo di caratterizzare prima i percorsi molecolari che regolano la differenziazione delle cellule progenitrici in oligodendrociti umani e quindi identificare farmaci candidati che promuovono la differenziazione e la produzione di mielina.
Lo studio ha dimostrato che quando viene attivato un recettore muscarinico tipo 3 sulle cellule progenitrici degli oligodendrociti umani, la differenziazione viene completamente bloccata.
” Così abbiamo pensato che bloccare questo recettore avrebbe favorito la differenziazione. Ci siamo concentrati sulla Sonifenacina, un farmaco anti muscarinico utilizzato per il trattamento della vescica iperattiva ( la vescica contiene diversi recettori muscarinici)”, ha spiegato Sim.
Per verificare se il farmaco aumentava la sintesi della mielina, i ricercatori hanno trapiantato cellule progenitrici degli oligondendrociti umani in topi progettati per non produrre mielina. Il risultato è stato un aumento della differenziazione e sintesi della mielina dalle cellule umane trapiantate.
Ma il team aveva bisogno di un endpoint funzionale, un modo per verificare che la mielina prodotta veniva tradotta in un miglioramento della funzione e comportamento.
Così, in collaborazione con Richard J.Salvi, Direttore del Centro UB per udito e sordità, Sim ha deciso di verificare una risposta del tronco cerebrale uditivo che registra l’attività delle onde cerebrali in risposta ai suoni. Sim ha spiegato questa decisione: un segnale richiede una certa quantità di tempo per andare dall’oreccchio alla parte anteriore del cervello. Quando non c’è abbastanza mielina, la segnalazione rallenta, ma aggiungendo mielina, si dovrebbe vedere un’ accelerazione dei segnali.
I test hanno dimostrato un miglioramento nella risposta ai segnali uditivi in animali trapiantati con cellule progenitrici di oligodendrociti umani, trattati con Solifenacina.
” Abbiamo trovato un modo per migliorare la mielinizzazione umana “, conclude Sim entusiasta. ” Siamo in attesa di apprestarci alla sperimentazione clinica”.
Fnte http://www.buffalo.edu/news/releases/2015/02/046.html
