(Dolore-Immagine:Daniele Piomelli, Ph.D. , Distinguished Professor presso il Dipartimento di Anatomia e Neurobiologia della Scuola di Medicina dell’UCI. Credito: UCI School of Medicine).
Il dolore acuto dopo un trauma fisico può evolvere, in individui vulnerabili, in uno stato di dolore cronico che sopravvive a lungo alla guarigione dei tessuti ed è spesso resistente alla terapia. Il danno ai nervi è considerato un fattore trainante critico in questa transizione, ma gli eventi molecolari alla base di esso sono ancora poco conosciuti. Tuttavia, è necessario delineare la natura, la localizzazione e la tempistica di tali eventi per scoprire i nodi di controllo nel processo di cronicizzazione del dolore, che potrebbero essere presi di mira da farmaci modificanti la malattia.
Un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’Università della California, Irvine, è il primo a rivelare il meccanismo molecolare specifico che controlla la transizione dal dolore acuto a quello cronico e identifica questo meccanismo come un obiettivo critico per i farmaci modificanti la malattia. “La segnalazione lipidica regolata da NAAA governa la transizione dal dolore acuto a quello cronico”.
I risultati dello studio, intitolato “La segnalazione lipidica regolata dall’NAAA governa la transizione dal dolore acuto a quello cronico”, pubblicato oggi su Science Advances, mostrano che la disattivazione della N-aciletanolammina amidasi dell’acido (NAAA), un enzima intracellulare, nel midollo spinale durante una finestra temporale di 72 ore successiva alla lesione dei tessuti periferici interrompe lo sviluppo del dolore cronico nei topi maschi e femmine.
“Delineare la natura, la localizzazione e la tempistica degli eventi coinvolti nella cronicità del dolore è necessario per individuare i nodi di controllo nel processo che possono essere presi di mira da nuove classi di farmaci modificanti la malattia oltre agli analgesici”, ha affermato Daniele Piomelli, Professore Distinto nella Scuola UCI di Medicina Dipartimento di Anatomia e Neurobiologia. “Questo studio è il primo a identificare che NAAA, un nodo di controllo precedentemente non riconosciuto, può essere efficacemente preso di mira da terapie a piccole molecole che inibiscono questo enzima e bloccano la transizione dal dolore acuto a quello cronico”.
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Il dolore cronico evolve dal dolore acuto causato dal trauma fisico del danno tissutale dovuto a interventi chirurgici o lesioni ed è un problema enorme che colpisce oltre 1,5 miliardi di persone in tutto il mondo. Il dolore cronico continua a lungo dopo la guarigione dei tessuti, è spesso resistente alla terapia e rimane gravemente sottotrattato. Il trattamento dipende in gran parte da una manciata di classi di farmaci analgesici come gli oppioidi, che possono perdere efficacia nel tempo e possono anche portare alla dipendenza. Il danno ai nervi è considerato un fattore critico nella transizione al dolore cronico, ma gli eventi molecolari sottostanti che portano alla sua comparsa sono stati capiti male.
Spiegano gli autori:
“Il dolore cronico colpisce 1,5 miliardi di persone in tutto il mondo, ma rimane tristemente sottotrattato. Comprendere gli eventi molecolari che portano alla sua comparsa è necessario per scoprire terapie modificanti la malattia. Qui vi mostriamo che la N-aciletanolammina amidasi dell’acido (NAAA) è un punto di controllo critico nella progressione verso la cronicità del dolore, che può essere efficacemente mirata da terapie a piccole molecole che inibiscono questo enzima. NAAA catalizza l’idrolisi disattivante della palmitoiletanolamide, un agonista derivato dai lipidi del regolatore trascrizionale del metabolismo cellulare, il recettore-α attivato dal proliferatore dei perossisomi (PPAR-α). I nostri risultati mostrano che la disabilitazione dell’NAAA nel midollo spinale durante una finestra temporale di 72 ore a seguito di una lesione del tessuto periferico arresta lo sviluppo del dolore cronico nei topi maschi e femmine innescando una riprogrammazione PPAR-α-dipendente del metabolismo core locale dalla glicolisi aerobica, che è transitoriamente potenziata dopo il danno d’organo, alla respirazione mitocondriale. I risultati identificano l’NAAA come un nodo di controllo cruciale nella transizione al dolore cronico e un bersaglio molecolare per i farmaci modificanti la malattia“.
“I nostri risultati suggeriscono che una nuova classe di farmaci, gli inibitori NAAA, può essere utilizzata per trattare varie forme di dolore cronico e per prevenire lesioni incisionali e infiammatorie dopo l’intervento chirurgico”, ha detto Piomelli.
Fonte:Science
