(Colesterolo-Immagine Credit Public Domain).
Un caso inspiegabile di grave malattia coronarica in un giovane apparentemente sano ha portato gli scienziati del Wexner Medical Center e del College of Medicine dell’Ohio State University a un nuovo modo di trattare il colesterolo alto.
Gli scienziati dell’Ohio State hanno scoperto rare mutazioni genetiche che non erano mai state identificate prima e che potrebbero causare una grave insorgenza precoce di malattia coronarica, il tipo più comune di malattia cardiaca negli Stati Uniti. La scoperta sta portando a una migliore comprensione di come funziona il colesterolo e alla possibilità di sviluppare terapie più sicure.
Marcus Wright del Delaware, Ohio, aveva 27 anni quando ha avuto un infarto e ha continuato ad avere problemi cardiaci. I medici sono rimasti perplessi dopo aver scoperto che aveva una grave malattia coronarica nonostante fosse attivo e seguisse una dieta sana. Alla fine è stato indirizzato al Dottor Ernest Mazzaferri, Jr., un cardiologo interventista presso il Richard M. Ross Heart Hospital dello Stato dell’Ohio e Professore clinico di medicina interna.
“Quando ho incontrato Marcus circa 14 anni fa, sembrava un linebacker degli Ohio State Buckeyes. Era super in forma e attivo. Era l’ultimo ragazzo che avresti mai pensato avrebbe avuto questo tipo di malattia”, ha detto Mazzaferri, co-Direttore ad interim dell’Ohio State’s Heart and Vascular Center. “I suoi livelli di colesterolo e infiammazione sembravano abbastanza buoni e non c’era una storia familiare di malattie cardiache“.
Nonostante la terapia medica ottimale, Wright ha continuato ad avere sintomi e aveva bisogno di più stent cardiaci, che sono bobine di metallo espandibili poste in un vaso sanguigno bloccato per mantenere aperte le arterie. Quando in seguito sia alla madre che al fratello minore di Wright fu diagnosticata una grave malattia coronarica, Mazzaferri sospettò che ci fosse un legame genetico. Deciso che sarebbe stato un buon caso da seguire nel progetto JB dell’Ohio State che riunisce medici e scienziati per decifrare la causa principale di casi altamente insoliti che coinvolgono malattie coronariche, aritmie e insufficienza cardiaca.
“Marcus è diventato il primo paziente che abbia mai presentato ai nostri scienziati genetici e ho detto: ‘Nessuno può capire cosa c’è che non va in questo giovane. Ho bisogno del vostro aiuto per capire cosa c’è che non va in lui'”, ha detto Mazzaferri, che detiene la cattedra Charles A. Bush, MD in Chirurgia cardiovascolare.
Un team di ricercatori guidato da Sara Koenig, assistente Prof. di medicina interna, ha condotto il sequenziamento genetico del DNA di Wright e ha identificato varianti genetiche uniche che stavano causando la sua malattia avanzata. Per comprendere meglio le potenziali implicazioni di queste mutazioni genetiche, Koenig ha ampliato il suo studio, identificando le stesse mutazioni nella madre, nel padre e nei fratelli del ragazzo.
“Questo gene codifica per un recettore per l’HDL, che viene comunemente chiamato colesterolo buono“, ha spiegato Koenig. “Ipotizziamo che il colesterolo buono non funzioni bene in questi individui come nella popolazione generale“.
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I ricercatori hanno determinato che le varianti genetiche di Wright impedivano al suo colesterolo buono di eliminare efficacemente il suo colesterolo cattivo (noto come LDL), portando alla malattia coronarica avanzata nel paziente.
I risultati dello studio sono stati pubblicati in Circulation Research dell’American Heart Association.
“L’identificazione di queste varianti specifiche in Marcus e nella sua famiglia e la consapevolezza che stanno causando una malattia coronarica, fa luce su un nuovo percorso che possiamo affrontare per la terapia mediata dal colesterolo”, ha detto Koenig.
I ricercatori hanno esaminato 788 farmaci approvati dalla FDA per varie malattie per individuare quelli che possono promuovere una sana funzione HDL. Ora stanno lavorando allo sviluppo di diversi test diagnostici e di un nuovo farmaco terapeutico che potrebbe fornire un’opzione alternativa per coloro che vivono con il colesterolo alto.
“La genetica gioca un ruolo davvero importante nel colesterolo e nelle malattie cardiovascolari. Anche se stanno facendo tutto bene facendo esercizio e mangiando i cibi giusti, alcune persone sono predisposte al colesterolo alto e alla malattia coronarica, che è esattamente quello che è successo a Marcus”, ha detto Koenig. “Il problema con le statine, che abbassano il colesterolo, è che non sono efficaci al 100%. Abbiamo identificato una manciata di farmaci che promuovono la buona via delle HDL o invertono il trasporto del colesterolo. Ora stiamo studiando questi farmaci in modelli cellulari animali e umani nella speranza di poter identificare come influenzano il percorso e sviluppare terapie mirate”.
Nel corso degli anni, Mazzaferri ha apportato modifiche ai farmaci di Wright.
“Facciamo le cose che facciamo con la speranza di poter avere un impatto sulla vita delle persone e avere un gruppo come quello del progetto JB che lavora insieme per un periodo di due anni per risolvere davvero un problema come questo, è stata una delle cose più memorabili che avrò mai vissuto nella mia carriera”, ha detto Mazzaferri.
Sapere cosa stava causando problemi cardiaci al giovane e apprendere che probabilmente non aveva trasmesso le mutazioni genetiche ai suoi tre figli è stato un sollievo per Wright.
