Una nuova scoperta sul modo in cui il fegato elimina il colesterolo dall’organismo potrebbe portare a trattamenti più efficaci contro le malattie cardiovascolari, la principale causa di morte nel mondo.
I ricercatori dell’Università di Leeds hanno scoperto che la produzione di bile, fondamentale per eliminare il colesterolo in eccesso dall’organismo, è influenzata dalla velocità con cui il sangue scorre nel fegato attraverso la vena “porta” proveniente dall’intestino.
Precedenti ricerche hanno dimostrato che il flusso sanguigno nella vena porta aumenta e diminuisce durante il giorno in risposta al movimento, al riposo e all’assunzione di cibo. Il team di Leeds ha ora scoperto che la produzione di bile aumenta quando il flusso sanguigno nella vena porta diminuisce, il che accade a seguito di esercizio fisico o digiuno. Al contrario, la produzione di bile è inferiore quando il flusso sanguigno nella vena porta aumenta, il che accade quando le persone mangiano e riposano.
Una bassa produzione di bile può causare alti livelli di colesterolo nel sangue, che possono contribuire allo sviluppo della malattia del fegato grasso. Se non trattata, questa può progredire in infiammazione e fibrosi del fegato, che attualmente colpisce una persona su tre nel Regno Unito.
Questa scoperta offre l’opportunità di sviluppare nuovi trattamenti per combattere le malattie cardiovascolari e prevenire la progressione della malattia del fegato grasso.
La ricercatrice principale, la Dott.ssa Laeticia Lichtenstein, docente di Nutrienti e Metabolismo presso la Facoltà di Scienze Alimentari e Nutrizione, ha affermato: “Questa scoperta, secondo cui il fegato non ha una funzione costante e stabile, ma è in grado di percepire i cambiamenti e adattare la sua funzionalità in base alle esigenze dell’organismo, è incredibile. I nostri risultati possono essere utilizzati dai chirurghi e dagli esperti di malattie del fegato e dell’apparato digerente, come calcoli biliari e cirrosi epatica, nel trattamento dei pazienti, per comprendere meglio le origini di queste patologie”.
La ricerca del team, pubblicata su Science Advances, ha rivelato per la prima volta che il flusso sanguigno della vena porta è collegato ai livelli di colesterolo nel sangue.
Dimostra che una proteina sensibile alla pressione, chiamata PIEZO1, rileva la velocità del flusso sanguigno attraverso la vena, innescando una reazione chimica a catena che trasforma il colesterolo nel sangue in acidi biliari da eliminare dall’organismo.
Funzionalità del fegato e del cuore
Una delle funzioni chiave del fegato è quella di regolare la quantità di grassi nel sangue, quindi quando i livelli sono elevati, può svilupparsi la malattia del fegato grasso. Ciò può danneggiare il fegato e portare a condizioni più gravi, tra cui cirrosi, insufficienza epatica e cancro al fegato.
Il colesterolo è un tipo di grasso essenziale per il normale funzionamento del corpo e si trova in tutte le cellule del corpo. Ce ne sono due tipi: “buono”, che è utile per il funzionamento del corpo e “cattivo”, che può accumularsi nelle arterie, aumentando il rischio di malattie cardiache e ictus.
Livelli elevati di colesterolo possono avere una base genetica o essere collegati ad alcuni farmaci e condizioni di salute, ma sono anche associati a fattori legati allo stile di vita, tra cui diete ricche di grassi saturi e trans, mancanza di attività fisica, obesità, fumo e consumo eccessivo di alcol.
Spiegano gli autori:
“Non è ancora del tutto chiaro il modo in cui l’attività cardiovascolare interagisce con l’omeostasi lipidica. Abbiamo ipotizzato un ruolo del flusso sanguigno che agisce sull’endotelio negli organi regolatori dei lipidi. L’analisi del trascrittoma è stata eseguita su fegati di topi modificati per l’eliminazione del canale PIEZO1 di rilevamento del flusso nell’endotelio. Ciò ha rivelato un’esclusiva regolazione positiva di Cyp7a1 , che codifica l’enzima che limita la velocità per la sintesi della bile dal colesterolo negli epatociti. In linea con questo effetto sono stati aumentati gli acidi biliari plasmatici e della cistifellea e abbassato il colesterolo epatico e plasmatico. Il flusso elevato del fluido portale che agisce tramite PIEZO1 endoteliale e PIEZO1 geneticamente potenziato ha al contrario soppresso Cyp7a1. L’attivazione dei canali endoteliali epatici PIEZO1 ha promosso la fosforilazione della sintasi dell’ossido nitrico 3 e la soppressione mediata dal flusso portale di Cyp7a1 dipendeva dalla sintesi dell’ossido nitrico, suggerendo l’accoppiamento endotelio-epatocita tramite ossido nitrico. Le varianti di PIEZO1 nelle persone sono state associate a malattia epatobiliare e dislipidemia. I dati suggeriscono un meccanismo di rilevamento della forza endoteliale che controlla la regolazione dei lipidi nelle cellule parenchimali per modulare l’omeostasi dei lipidi dell’intero corpo“.
I trattamenti di prima linea includono uno stile di vita più sano, ma ai pazienti possono anche essere prescritti farmaci come le statine per ridurre il cosiddetto colesterolo “cattivo”. Tuttavia, alcuni pazienti possono avere una mobilità ridotta o soffrire di effetti collaterali delle statine. Inoltre, è necessaria una migliore comprensione di altri fattori, come il flusso sanguigno e il suo impatto sulla regolazione dei grassi, per migliorare il funzionamento dei farmaci.
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Il ricercatore senior, il Professor David Beech della Facoltà di Medicina dell’Università di Leeds, ha affermato: “L’entusiasmante lavoro di Laeticia apre una nuova strada potenzialmente importante per gli interventi clinici nel crescente problema globale della disfunzione epatica”.
Fonte:Science Advances