Alti livelli di lipoproteine ad alta densità HDL, noto anche come il “colesterolo buono” sono ritenuti utili per la protezione contro le malattie cardiache.Tuttavia alti livelli di colesterolo HDL sono stati collegati ad un aumento di rischio di cancro al seno e ad una maggiore aggressività del cancro, in esperimenti su animali.
Ora, un team di ricercatori guidato da Philippe Frank, Ph.D., un biologo del Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare presso la Thomas Jefferson University, ha dimostrato che un recettore HDL presente sulle cellule del cancro al seno può essere responsabile della condizione ed ha proposto un nuovo bersaglio molecolare che potrebbe contribuire a curare la malattia.
“Se siamo in grado di bloccare l’attività del recettore HDL nel cancro al seno, potremmo essere in grado di limitare gli effetti nocivi di HDL, pur mantenendo i livelli che sono benefici per i vasi sanguigni,” ha spiegato il Dott. Frank.
Il lavoro è stato pubblicato online sulla rivista Breast Cancer Research .
Per studiare l’effetto di HDL sulle cellule tumorali a livello molecolare, il dottor Frank e colleghi hanno esposto le linee di cellule di cancro al seno al recettore di HDL ed hanno notato che vie di segnalazione coinvolte nella progressione del cancro sono state attivate e che le cellule hanno cominciato a migrare in un modello sperimentale di imitazione di metastasi.
I ricercatori hanno poi limitato l’espressione del recettore HDL chiamato SR-BI nelle cellule, usando il silenziamento dell’RNA per ridurre i livelli del recettore. In risposta, le attività delle vie di segnalazione che promuovono la progressione del tumore sono state ridotte. Inoltre, le cellule con un minor numero di recettori SR-BI hanno dimostrato tassi di proliferazione e capacità migratorie ridotte, rispetto alle cellule con livelli normali di SR-BI. Ma soprattutto, la riduzione di livelli di SR-BI è stata associata con la formazione ridotta di tumori in un modello murino di tumorigenesi. I ricercatori hanno poi bloccato il recettore SR-BI in una linea di cellule di cancro al seno con un farmaco chiamato BLT-1 e hanno notato una ridotta proliferazione e segnalazione delle proteine legate alla formazione del tumore.
Questo studio supporta l’idea che HDL svolge un ruolo nello sviluppo dei tumori al seno aggressivi e che inibendo la sua funzione attraverso SR-BI nelle cellule, la crescita del cancro al seno può spegnersi.
Saranno necessari ulteriori studi per sviluppare farmaci più specifici per inibire SR-BI. ” Speriamo che questo studio possa portare allo sviluppo di nuovi farmaci mirati a SR-BI o al metabolismo del colesterolo, per prevenire la progressione del tumore,” ha concluso ilo ricercatore.
Fonte Breast Cancer Research .
