La colangite sclerosante primitiva (PSC) è una malattia cronica del fegato immuno-mediata con una forte associazione con l’antigene leucocitario umano (HLA), caratterizzata da fibrosi epatica ed è spesso concomitante con la malattia infiammatoria intestinale (IBD). La neoplasia colorettale (CRN) è una complicanza maggiore dei pazienti con colangite sclerosante primitiva e IBD, con un rischio cumulativo del 50% a 25 anni di neoplasia colorettale, che è cinque volte maggiore di quello osservato nei pazienti con IBD senza colangite sclerosante primitiva.
E’ noto che la durata e la gravità dell’infiammazione nell’IBD sono correlate allo sviluppo di neoplasia colorettale. In generale, si ritiene che l’infiammazione abbia un impatto sullo sviluppo del cancro in molte fasi, tra cui l’inizio (introduzione di mutazioni nelle cellule in proliferazione) e la promozione (espansione preferenziale delle cellule mutate tramite segnali di proliferazione esterni).
Nell’IBD senza colangite sclerosante primitiva, si pensa che le specie reattive dell’ossigeno (ROS) introducano mutazioni del DNA nelle cellule epiteliali del colon, che poi si espandono preferenzialmente in risposta ai segnali di proliferazione. Pertanto, l’infiammazione IBD è probabilmente rilevante per l’inizio della neoplasia colorettale. Non è chiaro se l’infiammazione IBD sia associata o meno alla promozione di CRN una volta stabilite le mutazioni. Inoltre, non è stato studiato se il meccanismo che guida le neoplasie colorettali nella colangite sclerosante primitiva sia lo stesso dell’IBD. Il rischio sostanzialmente più elevato di neoplasia colotrettale nella colangite sclerosante primitiva, la limitata sovrapposizione genetica tra IBD e PSC e la presentazione unica della colite nella PSC, suggeriscono collettivamente che la patogenesi della neoplasia colorettale nella colangite sclerosante primitiva e nella IBD può essere distinta.
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“Per identificare i meccanismi che sono alla base dello sviluppo della neoplasia colorettale nella colangite sclerosante primitiva, abbiamo arruolato 110 pazienti con IBD senza PSC (IBD ) e 56 individui sani (controlli sani (HC)), inclusi pazienti con e senza displasia attiva (una fase iniziale di CRN). La nostra analisi includeva un profilo trascrizionale del tessuto ampio e imparziale combinato con l’analisi della citometria a flusso. Inoltre, data la forte associazione HLA con PSC, ma non con IBD, abbiamo eseguito la trascrittomica a cellula singola di cellule T e plasmacellule con analisi del recettore delle cellule T (TCR) e delle immunoglobuline per valutare l’ipotesi che le risposte guidate dall’antigene delle cellule T e B contribuiscano allo sviluppo di CRN in pazienti con PSC. Ci siamo concentrati sul colon destro perché l’infiammazione e la displasia sono più spesso del lato destro nei pazienti con PSC”, spiega Aguirre Gamboa dell’ University of St Andrews.
Lo studio ha rilevato che la natura dell’infiammazione e i meccanismi che promuovono la displasia sono distinti tra PSC e IBD e che l’infiammazione della PSC può essere guidata dall’antigene.
Collettivamente, lo studio rivela che l’infiammazione ha un ruolo nella promozione della displasia PSC, mentre il ruolo dell’infiammazione nella displasia IBD sembra essere principalmente critico per la fase di inizio del processo oncogenico. Ciò è coerente con studi precedenti che hanno dimostrato che un fenotipo “immunotollerante” ma non “infiammatorio o altamente immunogenico” è arricchito nell’IBD rispetto al CRC sporadico.
Fonte: Nature