(Coaguli-Immagine: Pixabay/CC0 di dominio pubblico).
Quasi l’80% dei decessi per diabete mellito di tipo 2 (DM2) è associato a trombosi, una condizione che si verifica quando i coaguli di sangue bloccano una vena o un’arteria. Tradizionalmente, si pensava che le proteine rilasciate dai vasi sanguigni danneggiati potessero portare a una coagulazione del sangue inappropriata, ma un nuovo studio condotto da ricercatori del Brigham and Women’s Hospital indica un altro fattore scatenante e un nuovo meccanismo che potrebbe essere alla base della trombosi.
A partire dai campioni dei pazienti, i ricercatori hanno identificato il nuovo meccanismo che ha attivato PIEZO1, un importante canale ionico meccanosensoriale. In laboratorio, il team ha esaminato i suoi effetti e il suo potenziale come obiettivo terapeutico per prevenire la trombosi o identificare le persone ad alto rischio.
I risultati del team sono stati pubblicati su Science Translational Medicine.
“Uno dei nostri obiettivi è identificare i marcatori umani della malattia che ci consentano di caratterizzare una malattia a una risoluzione più elevata. Quando abbiamo esaminato i campioni di sangue di pazienti con diabete, abbiamo notato un aumento dell’attivazione di PIEZO1. Ci siamo resi conto che questo meccanismo potrebbe essere in gioco non solo nel diabete, ma anche nella coagulazione del sangue in altre condizioni”, ha affermato l’autore senior Calum MacRae, MD, Ph.D., vicePresidente dell’innovazione scientifica presso il Dipartimento di medicina di Brigham.
I ricercatori, tra cui l’autore principale Wandi Zhu, Ph.D., un ricercatore post-dottorato nel laboratorio MacRae, hanno esaminato e testato campioni di sangue da pazienti con o senza T2DM, valutando le risposte cellulari a livello del singolo paziente. Il team ha trovato più linee di prova che indicano un ruolo chiave di PIEZO1. È importante sottolineare che hanno scoperto che gli aumenti della glicemia erano sufficienti per aumentare PIEZO1 nei campioni di sangue di molti pazienti con DM2, innescando una cascata di risposte che possono guidare la coagulazione del sangue.
I ricercatori hanno anche esaminato cosa accadrebbe se inibissero questo meccanismo. In un modello animale di iperglicemia (livelli di zucchero nel sangue elevati) e in campioni di sangue di pazienti, l’inibizione di PIEZO1 ha impedito la formazione di coaguli.
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Gli autori osservano che sono necessari ulteriori studi prima che il lavoro possa essere tradotto in applicazioni cliniche. Sarà fondamentale comprendere i potenziali effetti collaterali dell’inibizione di PIEZO1, una proteina ampiamente espressa nel corpo. Sebbene sia necessario ulteriore lavoro, i loro risultati potrebbero portare allo sviluppo di un test per identificare i pazienti che potrebbero essere predisposti a questa forma di coagulazione.
MacRae osserva: “Stiamo ancora imparando molte cose nuove sulle malattie che pensavamo di aver compreso appieno”, ha affermato MacRae. “Questo lavoro mostra il potere dei ricercatori che collaborano con i pazienti: tutto ciò che abbiamo fatto è stato reso possibile grazie ai campioni dei pazienti. Lo studio diT2DM a livello del singolo paziente potrebbe aiutare a comprendere l’intera gamma dei meccanismi della malattia in modo da poter migliorare il trattamento”.
