Cirrosi e infiammazione del fegato-Immagine:un nuovo studio di un team dell’Università di Barcellona potrebbe promuovere la progettazione di farmaci per il trattamento di queste patologie. Credito: Università di Barcellona-
La proteina RNF41 potrebbe essere un nuovo bersaglio terapeutico nella lotta contro due malattie epatiche croniche: la cirrosi e l’infiammazione epatica. Questa è la conclusione di uno studio pubblicato sulla rivista Science Translational Medicine guidato dal ricercatore Pedro Melgar-Lesmes, del Dipartimento di Biomedicina della Facoltà di Medicina e Scienze della Salute dell’Università di Barcellona.
Questo studio potrebbe portare alla progettazione di farmaci che potenziano la produzione della proteina RNF41 nei macrofagi, cellule difensive del sistema immunitario che svolgono un ruolo essenziale nella risposta al danno epatico e nella progressione della malattia epatica cronica.
“Questo potenziale obiettivo terapeutico rappresenta un nuovo regolatore principale del ruolo dei macrofagi nel controllo delle malattie epatiche croniche e di altre malattie caratterizzate da infiammazione e fibrosi”, afferma Melgar-Lesmes.
“I nostri risultati evidenziano che la regolazione dell’immunità innata, e in particolare l’attività dei macrofagi, è essenziale per combattere la fibrosi epatica e migliorare la rigenerazione epatica“, aggiunge il ricercatore.
Qual è il ruolo della proteina RNF41 nella fibrosi epatica?
Lo studio rivela che l’espressione di RNF41, una proteina correlata ai processi infiammatori, è inferiore nei macrofagi isolati da campioni di fegato di pazienti con cirrosi epatica, indipendentemente dall’origine della malattia. Nei topi con fibrosi epatica, anche l’espressione della proteina nei macrofagi epatici è ridotta.
Il team ha scoperto che un processo infiammatorio prolungato nelle colture cellulari di macrofagi epatici porta a una diminuzione della proteina RNF41. “Pertanto, l’infiammazione cronica potrebbe essere responsabile della riduzione di RNF41 nei macrofagi“, afferma Melgar-Lesmes.
Nei topi in cui è stato possibile ripristinare la funzione della proteina RNF41, i risultati hanno mostrato una maggiore eliminazione della fibrosi, una riduzione dell’infiammazione epatica e una maggiore rigenerazione epatica.
Una metodologia innovativa
Per ottenere questi risultati è stata utilizzata una metodologia innovativa basata sull’utilizzo di nanoparticelle di dendrimero-grafite (DGNP), molecole con caratteristiche funzionali di interesse per la biomedicina, progettata dal team. Inoltre è stata applicata anche la tecnica dell’isolamento specifico dei macrofagi, mediante l’utilizzo di sfere magnetiche legate ad anticorpi (MACS). Ciò ha dimostrato che queste nanoparticelle sono efficaci nella terapia genica selettiva nei macrofagi infiammati nel fegato fibrotico.
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Parallelamente, studi in vitro confermano che se la proteina RNF41 scompare nei macrofagi del fegato di topo fibrotico, innesca una tempesta di citochine infiammatorie che porta ad un aumento della fibrosi, danni al fegato e una certa mortalità. “Questo ci dice che la proteina RNF41 è necessaria per superare la fibrosi e l’infiammazione cronica nelle malattie del fegato”, afferma Melgar-Lesmes.
Spiegano gli autori:
“È noto che i macrofagi contribuiscono alla malattia e alla riparazione del fegato, ma sono necessarie strategie per modulare il loro comportamento per promuovere la risoluzione della malattia. Mostriamo che l’ubiquitina ligasi E3 RNF41 è sottoregolata nei macrofagi durante la fibrogenesi epatica nell’uomo e nei topi. Le nanoparticelle mirate ai macrofagi contenenti plasmidi hanno aumentato l’espressione di RNF41 nei macrofagi nei modelli murini di danno epatico, con conseguente miglioramento della fibrosi epatica e della rigenerazione. Questo documento dimostra la rilevanza del macrofago RNF41 nello sviluppo e nel miglioramento della malattia epatica cronica“.
Le future linee di ricerca del team si concentreranno sull’identificazione di quali proteine controllano la proteina RNF41 nei macrofagi. “Questo ci consentirà di progettare nuovi farmaci per aumentare l’espressione di questa proteina chiave nella regolazione del ruolo dei macrofagi nell’infiammazione e nella fibrosi epatica “, conclude Melgar-Lesmes.
Fonte:Science Tra
