Charcot–Marie–Tooth-Immagine Credit Public Domain.
I ricercatori della Tokyo Medical and Dental University hanno sviluppato una tecnica innovativa di modifica del genoma per trattare la malattia di Charcot-Marie-Tooth riducendo i livelli di proteina PMP22, mostrando il potenziale per una nuova terapia clinica in un campo con trattamenti esistenti limitati. L’editing genomico basato sulla terapia genica AAV ha recuperato la mielinizzazione nel nervo del paziente umano CMT1A differenziato dalle cellule iPS. Credito: Dipartimento di Neuropatologia, TMDU
Gli scienziati della Tokyo Medical and Dental University hanno creato un nuovo metodo di modifica del genoma che abbassa i livelli di proteine che causano malattie e problemi associati nelle cellule di un paziente affetto dalla malattia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A.
Negli ultimi cento anni, le scoperte scientifiche hanno notevolmente trasformato il nostro mondo. Il campo della genetica, in particolare, ha aperto le porte a una miriade di possibilità: aumento delle capacità umane, cure per le malattie e persino cambiamenti nel corso dell’evoluzione.
In uno studio recentemente pubblicato su Communications Medicine, i ricercatori della Tokyo Medical and Dental University (TMDU) hanno svelato una tecnica innovativa di modifica del genoma. Questa innovazione è promettente per il trattamento della Charcot-Marie-Tooth (CMT), una malattia nervosa ereditaria relativamente comune che colpisce i nervi e attualmente non dispone di trattamenti clinici.
Caratteristiche e sfide della Charcot-Marie-Tooth
La Charcot-Marie-Tooth è caratterizzata da sensibilità alterata e debolezza muscolare degli arti e colpisce da 10 a 80 persone su 100.000. Il sottotipo CMT più comune è nota come CMT1A ed è causata da una duplicazione del gene che codifica per la proteina mielinica periferica 22 (PMP22), che porta ad alti livelli di questa proteina negli individui affetti. PMP22 è importante per formare l’unità strutturale della mielina, l’isolante grasso che consente ai segnali di viaggiare rapidamente dagli arti al cervello e ritorno.
I ricercatori hanno tentato di ridurre la PMP22 in modelli animali di CMT1A utilizzando diverse tecniche, ma la sua traduzione nei pazienti umani non ha avuto successo. Ciò potrebbe essere dovuto al fatto che i modelli animali esistenti non hanno una duplicazione del gene PMP22 simile a quella umana. Questo studio mirava a risolvere questo problema.
Approccio innovativo al trattamento della CMT
“Abbiamo creato un modello cellulare prelevando cellule da un paziente affetto da Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A e facendole crescere in cellule di Schwann, che sono le cellule che producono la mielina”, afferma il Dott. Hitoshi Okazawa, autore senior dello studio. “Abbiamo quindi utilizzato una tecnica specializzata di modifica del genoma, nota come vettori AAV, per ridurre la quantità di proteina PMP22 prodotta dalle cellule”.
Poiché sia i livelli più alti che quelli più bassi di PMP22 possono portare a diversi tipi di malattie nervose (note come neuropatie), i ricercatori sono stati molto attenti a quanto riducevano il PMP22. Hanno creato e testato diversi vettori AAV e alla fine ne hanno scelto uno che rimuoveva dal 20% al 40% delle copie del gene PMP22 dal genoma. Ciò è stato sufficiente per invertire molti cambiamenti legati alla CMT nelle colture cellulari di Schwann e per migliorare le capacità di mielinizzazione di queste cellule, evidenziando così il potenziale di questo trattamento come terapia clinica per la malattia.
Sfide e ottimismo per l’applicazione clinica
“Ci sono però alcuni problemi che devono essere risolti prima di poter introdurre questa terapia nella clinica”, afferma il Dottor Okazawa. “Il sito di iniezione ottimale per raggiungere le cellule di Schwann rimane sconosciuto, ed è probabile che i tempi dell’iniezione, o delle iniezioni, siano importanti e debbano essere studiati”.
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I ricercatori sono cautamente ottimisti perché terapie geniche simili basate su AAV stanno cominciando ad essere approvate dalla FDA per il trattamento delle malattie ematologiche. Ritengono che il loro approccio terapeutico presenti bassi rischi per le applicazioni umane e possa essere relativamente semplice da tradurre in una terapia clinica. Dato che attualmente non esistono trattamenti per la CMT oltre alla fisioterapia, alla terapia occupazionale e alla gestione del dolore, lo sviluppo di questa tecnica di modifica del genoma per PMP22 rappresenta un importante passo avanti e può ridurre i sintomi e migliorare la qualità della vita nei pazienti con Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A.
Fonte: Communications Medicine
