Gli scienziati dell’Università di Sheffield hanno aperto la strada a nuovi trattamenti per la malattia genetica Charcot Marie Tooth, grazie alle ricerche pionieristiche sul pesce zebra. Charcot Marie Tooth (CMT) è la malattia genetica più comune che colpisce il sistema nervoso . Più di 20.000 persone nel Regno Unito soffrono di CMT, che provoca in genere progressiva debolezza e dolore a lungo termine ai piedi e che porta a difficoltà motorie. Non esiste attualmente alcuna cura per la CMT. Un progetto di ricerca condotto presso l’Istituto di Sheffield per Translational Neuroscience (Sitran) e il Centro per la MRC dello Sviluppo e Genetica Biomedica (CDBG) dal dottor Andrew Grierson e il suo team, ha rivelato che il pesce zebra potrebbe essere la chiave per trovare nuovi approcci terapeutici per trattare la condizione. Il Dr Grierson ha spiegato: “.. Abbiamo studiato zebrafish con un difetto genetico che causa la CMT nell’uomo.
Il pesce si sviluppa normalmente, ma una volta raggiunta l’età adulta inizia a sviluppare difficoltà di movimento. Osservando i muscoli di questi pesci, abbiamo scoperto che il problema è nelle connessioni tra neuroni motori e muscolari, che sono noti per essere essenziali per camminare in esseri umani e anche nuotare nel pesce. ” Charcot Marie Tooth rappresenta un gruppo di malattie neurodegenerative in genere caratterizzate da demielinizzazione (CMT1 ), un processo che provoca danni alle guaine mieliniche che circondano i nostri neuroni, e degenerazione assonale distale (CMT2) del motore e neuroni sensoriali. L’assone distale è il terminale dove sono ormeggiati pacchetti neurotrasmettitori all’interno dei neuroni. La maggior parte dei casi di Charcot Marie Tooth sono causati da mutazioni nel mitofusin 2 (MFN2), che è un gene codificante una proteina essenziale responsabile della fusione della membrana esterna mitocondriale.
I mitocondri sono noti come le centrali cellulari perché generano la maggior parte della fornitura di adenosina trifosfato (ATP), che è usato come fonte di energia chimica. Il Dr Grierson detto: “Il lavoro precedente su questo disturbo utilizzando modelli mammiferi, come topi è stato problematico, perché i geni mitofusin sono essenziali per lo sviluppo embrionale. Utilizzando zebrafish siamo stati in grado di sviluppare un modello con un esordio adulto, fenotipo progressivo con sintomi predominanti di disfunzione motoria simile a Charcot Marie Tooth (CMT2). I motoneuroni sono le più grandi cellule del nostro corpo e come tali sono altamente dipendenti da un sistema di trasporto cellulare di consegna molecolare attraverso i lunghi processi delle cellule nervose che connettono il midollo spinale ai muscoli. Sappiamo già che i difetti nel sistema di trasporto cellulare si verificano presto nello sviluppo di malattie come il morbo di Alzheimer , la malattia dei motoneuroni e paraplegia spastica. Utilizzando il nostro modello di zebrafish abbiamo scoperto che difetti simili in trasporto sono inoltre una parte fondamentale del processo di malattia in CMT “.
Il Dr Grierson e la sua squadra stanno ora cercando finanziamenti per identificare nuovi trattamenti per Charcot Marie Tooth, utilizzando il modello di zebrafish. A causa delle loro dimensioni e della loro biologia unica, zebrafish sono ideali per essere utilizzati per l’identificazione di nuove terapie per condizioni umane non trattabili.
