Centenari-Immagine Credit Public Domain.
Gli individui che mostrano una longevità eccezionale forniscono la prova che gli esseri umani possono vivere vite più lunghe e sane. I centenari (di età superiore ai 100 anni) forniscono una lente unica attraverso cui studiare la longevità e l’invecchiamento sano poiché hanno la capacità di ritardare o evitare malattie legate all’invecchiamento come cancro, malattie cardiovascolari e morbo di Alzheimer, evitando notevolmente la disabilità. Il problema è che i modelli di invecchiamento umano e di resilienza alle malattie che consentono di testare potenziali interventi sono praticamente inesistenti.
Nel tentativo di risolvere questo problema, i ricercatori della Boston University Chobanian & Avedisian School of Medicine e del Boston Medical Center (BMC) hanno creato la più grande libreria di cellule staminali pluripotenti indotte (iPSC) da centenari e dalla loro prole, al mondo. Le iPSC possono essere coltivate indefinitamente, differenziate in qualsiasi tipo di cellula o tessuto nel corpo e catturano fedelmente il background genetico della persona da cui vengono create.
“Creando cellule staminali centenarie, speriamo di decifrare come questi individui ritardano o evitano le malattie legate all’età e di sviluppare e/o convalidare terapie in questa stessa capacità. Questa ricerca fornisce una risorsa unica che può essere utilizzata per comprendere meglio i meccanismi alla base della resilienza dei centenari e aiutare gli altri a massimizzare i loro anni di vita in salute”, dice Todd Dowrey, primo autore, dottorando presso il dipartimento di medicina molecolare e traslazionale della Boston University School of Medicine.
I ricercatori hanno ottenuto e caratterizzato più di 100 campioni di sangue periferico di centenari e discendenti, compresi quelli con dati sulla loro resistenza alla disabilità e al deterioramento cognitivo. Il team ha analizzato il modo in cui l’espressione genica è regolata negli orologi molecolari dell’invecchiamento per confrontare e mettere a contrasto le differenze tra età biologica e cronologica in questi soggetti specializzati. Le cellule mononucleari isolate del sangue periferico sono state quindi riprogrammate con successo in linee iPSC di alta qualità che sono state caratterizzate funzionalmente per pluripotenza, stabilità genomica e capacità di svilupparsi e differenziarsi in più tipi di cellule.
Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che i centenari e la loro prole mostravano età biologiche significativamente più giovani. Alcuni individui hanno dimostrato fino a due decenni di differenza tra età biologica e cronologica.
Secondo i ricercatori, questo lavoro evidenzia la significativa e crescente connessione tra medicina rigenerativa e biologia dell’invecchiamento. “Sfruttando la nostra capacità di studiare la resilienza dei centenari ‘in vitro’, speriamo di sbloccare una tabella di marcia dettagliata per una vita sana, resistenza alle malattie e longe”, ha spiegato l’autore corrispondente George J. Murphy, PhD, Professore associato di medicina presso la scuola e co-fondatore della BU e del BMC Center for Regenerative Medicine (CReM).
Il CReM riunisce nove ricercatori principali che si occupano di vari aspetti della biologia dello sviluppo, delle cellule staminali, della rigenerazione e delle lesioni, della specificazione del lignaggio cellulare e della modellazione delle malattie, con particolare attenzione alle cellule iPSC.
“I nostri partecipanti sono sempre incredibilmente generosi e senza di loro non saremmo in grado di condurre questi studi unici. A nostra volta, speriamo di consolidare la loro eredità poiché le linee di cellule staminali che creiamo da loro durano per sempre e saranno utilizzate da ricercatori in tutto il mondo”, ha aggiunto il coautore dello studio Thomas T. Perls, MD, Professore di medicina e Direttore fondatore del New England Centenarian Study della scuola.
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Lo studio è stato pubblicato online sulla rivista Aging Cell.
Fonte:Aging Cell
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