Celiachia-Immagine:organoidi intestinali, un’immagine in campo chiaro a sinistra e un’immagine in fluorescenza a destra. L’immagine in fluorescenza presenta una delle proteine (rosa) in esame, che reagisce all’infiammazione nei nuclei delle cellule (blu). Crediti: Roselia Davidsson, gruppo di ricerca di Keijo Viiri presso l’Università di Tampere.
Un recente studio condotto da ricercatori dell’Università di Tampere ha esaminato se un inibitore della transglutaminasi 2 abbia un potenziale come farmaco per il trattamento della malattia celiaca. Precedenti studi sui tessuti hanno dimostrato che l’inibitore della transglutaminasi 2 ZED1227 previene il danno intestinale indotto dal glutine.
I risultati del nuovo studio, basato sull’analisi dell’attività molecolare di oltre 10.000 geni, forniscono prove molto evidenti che il primo farmaco efficace per il trattamento della malattia celiaca potrebbe essere a portata di mano.
Lo studio è stato pubblicato su Nature Immunology il 24 giugno 2024. La pubblicazione fa parte della tesi della dottoranda ricercatrice Valeriia Dotsenko, che sarà esaminata presso la Facoltà di Medicina e Tecnologia Sanitaria dell’Università di Tampere ad agosto.
Il consumo di cereali contenenti glutine, ovvero frumento, orzo e segale, porta ad una risposta immunitaria anormale nell’intestino tenue e allo sviluppo della celiachia in circa il 2% della popolazione.
Attualmente non esiste alcuna terapia farmacologica e l’unico trattamento disponibile è una dieta rigorosamente priva di glutine per tutta la vita. Tuttavia, sintomi e danni intestinali causati dal glutine possono verificarsi anche in pazienti che seguono una dieta rigorosa.
“I test sugli anticorpi nel sangue e i tradizionali test sui tessuti non dicono necessariamente tutta la verità sullo stato della mucosa intestinale“, afferma Keijo Viiri, Professore a contratto di biologia cellulare e molecolare.
“I nostri studi precedenti hanno dimostrato che, anche se il tessuto intestinale può sembrare sano, può ancora presentare una ‘cicatrice’ molecolare e, per esempio, l’espressione dei geni che promuovono l’assorbimento delle vitamine e degli oligoelementi può essere carente. Questo probabilmente spiega le carenze spesso osservate di oligoelementi nei pazienti celiaci nonostante una dieta priva di glutine”.
In un precedente studio sui tessuti coordinato dal Professore emerito Markku Mäki dell’Università di Tampere, è stato dimostrato che l’inibitore della transglutaminasi 2 ZED1227 previene il danno intestinale indotto dal glutine nei pazienti affetti da celiachia. Tuttavia, i suoi meccanismi d’azione non sono ancora del tutto chiari.
Un nuovo studio internazionale condotto dall’Università di Tampere ha analizzato i meccanismi molecolari per indagare se ZED1227 sia un potenziale farmaco candidato per il trattamento della malattia celiaca.
Lo studio ha valutato l’efficacia e i meccanismi molecolari di ZED1227 analizzando biopsie intestinali raccolte da pazienti celiaci. Le biopsie sono state effettuate dopo una dieta priva di glutine a lungo termine e di nuovo dopo sei settimane di esposizione al glutine, durante le quali ai pazienti sono stati somministrati 3 grammi di glutine al giorno. Allo stesso tempo, ad alcuni pazienti è stata somministrata una dose giornaliera di 100 milligrammi di ZED1227 e ad altri un placebo.
“Misurando l’attività genetica, abbiamo scoperto che ZED1227 ingerito per via orale previene efficacemente il danno e l’infiammazione della mucosa intestinale indotti dal glutine. Nel gruppo dei farmaci, anche l’attività dei geni responsabili dell’assorbimento di nutrienti e oligoelementi è tornata all’esposizione pre-glutine“, dice Viiri.
Nell’intestino dei pazienti celiaci, l’infiammazione e il danno alla mucosa si verificano attraverso diversi eventi cellulari e molecolari quando il glutine si lega alle molecole dell’antigene leucocitario umano (HLA). Tuttavia, il glutine può legarsi all’HLA solo quando l’ enzima transglutaminasi 2 dell’intestino tenue modifica prima chimicamente, cioè deamida, la struttura del glutine. L’efficacia di ZED1227 si basa sulla sua capacità di prevenire la deamidazione.
Leggi anche:Celiachia: promettente la diagnosi senza biopsia
“È ancora prematuro affermare che ZED1227 sarà la medicina per la celiachia del futuro, eliminando la necessità di una dieta priva di glutine. Tuttavia, è un forte candidato farmacologico che potrebbe essere potenzialmente utilizzato insieme a una dieta priva di glutine. Se oppure quando sarà disponibile il medicinale ZED1227, sarebbe utile anche applicare la medicina personalizzata soprattutto ai pazienti celiaci con genotipo HLA ad alto rischio”, sottolinea Viiri.
Fonte:Nature Immunology
