Celiachia-Immaginde Credit Public Domain-
Grano, orzo e segale contengono una proteina che può produrre gravi sintomi intestinali nelle persone affette da celiachia e un team di scienziati della Columbia University di New York ha ora identificato firme distinte delle cellule del sistema immunitario che guidano il disturbo.
La celiachia è caratterizzata da componenti del sistema immunitario la cui proliferazione è innescata dal glutine alimentare, una proteina presente nei cereali specifici. L’assunzione di glutine da parte di coloro che sono predisposti alla malattia porta ad un aumento dello stato infiammatorio, gonfiore, gas, stitichezza e persino un rallentamento della crescita tra i bambini affetti. Per quanto gravi siano questi sintomi, sono solo alcuni di un elenco lungo e complesso.
Ora gli scienziati del Columbia Center for Translational Immunology hanno condotto una serie di esperimenti per svelare il puzzle immunologico alla base della malattia celiaca, una condizione per la quale non esiste una cura e l’unico trattamento è evitare il glutine. Secondo l’Organizzazione Mondiale della Sanità, la condizione colpisce una persona su 100 a livello globale.
Gli effetti infiammatori del disturbo possono avere un impatto su ogni organo del corpo e, anche se i pazienti seguono una dieta priva di glutine, probabilmente quasi il 50% presenta ancora sintomi nonostante abbia eliminato le proteine dall’assunzione giornaliera. E mentre il ruolo del glutine ingerito è ben noto come fattore scatenante della celiachia, finora i precisi cambiamenti immunologici nell’intestino che coinvolgono due sottogruppi di cellule T erano stati definiti solo vagamente.
In un articolo pubblicato su Science Immunology, il team di ricercatori con sede a New York ha identificato diversi meccanismi e gruppi di cellule che guidano la malattia celiaca, una ricerca che li ha aiutati a svelare alcuni dei misteri immunologici persistenti sulla condizione. I ricercatori hanno scoperto, ad esempio, che il consumo di glutine induce una rapida riprogrammazione delle cellule T intraepiteliali alfa-beta e gamma-delta nell’intestino tenue, due sottoinsiemi chiave di cellule T.
Per comprendere meglio la storia naturale della malattia, l’autore principale della nuova ricerca, il Dottor Adam Kornberg e colleghi, hanno esaminato campioni dell’intestino tenue superiore di 11 pazienti affetti da celiachia attiva che non avevano ancora iniziato una dieta priva di glutine. La ricerca ha incluso anche altri 19 pazienti affetti da celiachia che in precedenza seguivano diete prive di glutine e successivamente hanno ripreso ad assumere glutine e 17 partecipanti sani. Le analisi del team hanno rivelato le firme cellulari uniche associate alla malattia.
“La celiachia è una malattia autoimmune in cui l’infiammazione intestinale è indotta dal glutine alimentare“, hanno spiegato Kornberg e un team di colleghi su Science Immunology. “Abbiamo eseguito analisi multiplex di cellule singole di cellule T del sangue periferico intestinale e indotto dal glutine da pazienti in diversi stati di celiachia e controlli sani”.
“La celiachia non trattata, attiva e potenziale è stata associata ad un arricchimento delle popolazioni di cellule T intestinali attivate, comprese le cellule T helper follicolari CD4 +, le cellule T regolatorie e le cellule T naturali CD8 + αβ [alfa-beta] e γδ [gamma-delta] Cellule T-intraepiteliali“, ha aggiunto Kornberg.
Infatti, nell’assalto all’intestino tenue, che è alla base della gravità della malattia celiaca, è coinvolto un intero repertorio di cellule T. Ma il glutine induce direttamente la riprogrammazione delle cellule T intraepiteliali αβ e γδ della memoria naturale, producendo uno stato infiammatorio dannoso nell’intestino. Per i pazienti nello studio che hanno sfidato il glutine, ovvero consumato glutine come parte della ricerca, il team ha scoperto che ciò innescava una riprogrammazione dei sottoinsiemi chiave di cellule T.
La saggezza scientifica prevalente sosteneva da tempo che i meccanismi cellulari del sistema immunitario da soli causassero cambiamenti nell’intestino, in particolare le interazioni tra cellule T helper e intraepiteliali nascoste nell’intestino e nel sangue periferico. Tuttavia, confermare che ciò fosse vero rimaneva sfuggente. Il nuovo studio fornisce nuove prove critiche che corroborano questa teoria per quanto riguarda le dinamiche che guidano la malattia celiaca.
Il disturbo è conosciuto anche con altri nomi, come sprue celiaca ed enteropatia sensibile al glutine. Indipendentemente da come viene chiamato, danneggia il rivestimento dell’intestino tenue. Per comprendere meglio la condizione, forse è meglio apprezzare cosa accade nell’intestino quando è presente il glutine. Il sistema immunitario dei pazienti affetti da celiachia considera il glutine come un invasore estraneo, un antigene, che innesca non solo l’attività delle cellule T ma anche la risposta infiammatoria che l’accompagna. Le cellule dell’intestino tenue delle persone affette da celiachia perdono la loro normale configurazione diventando appiattite e incapaci di assorbire vitamine e minerali.
Le cellule intestinali non solo vengono rimodellate, ma il loro stato paralizzato apre la strada a una cascata di problemi di salute. Queste condizioni possono variare dall’anemia ed eruzioni cutanee rivelatrici su gomiti, ginocchia, busto e cuoio capelluto a condizioni croniche che emergono come conseguenza diretta di una risposta infiammatoria prolungata e di carenze nutrizionali. Dopo la diagnosi, le persone affette da celiachia risultano comunemente carenti di fibre, ferro, calcio, magnesio, zinco, acido folico, niacina, riboflavina, vitamina B12 e vitamina D.
La Celiac Disease Foundation di Woodland Hills, in California, rileva che le persone che hanno parenti di primo grado affetti da celiachia hanno una possibilità su 10 di sviluppare la malattia. E mentre una diagnosi tempestiva è fondamentale per controllare la condizione, a volte sono necessari dai sei ai dieci anni affinché i pazienti ricevano una diagnosi accurata. “Senza una diagnosi tempestiva, la celiachia può portare al diabete di tipo 1, cancro intestinale, osteoporosi, malattie della tiroide, sclerosi multipla, infertilità e aborto spontaneo, tra gli altri problemi medici”, dicono gli esperti della fondazione.
Notano inoltre che più bambini soffrono di celiachia rispetto a quelli affetti da Crohn, colite ulcerosa e fibrosi cistica messi insieme. Ma i pazienti affetti da celiachia presentano anche una maggiore incidenza di colite microscopica e di malattie infiammatorie intestinali. Peggio ancora, più tardi è l’età della diagnosi di celiachia, maggiore è la possibilità di sviluppare un’altra malattia autoimmune, hanno dimostrato numerosi studi.
Leggi anche:Celiachia e maggiore rischio di malattie cardiovascolari
Il team del Columbia Center for Translational Immunology teorizza che la nuova luce che hanno gettato sul ruolo delle cellule T nella malattia celiaca può aiutare a illuminare meccanismi simili che sono alla base di altri disturbi autoimmuni. “Poiché la malattia celiaca condivide tratti con altre malattie autoimmuni, questi risultati dovrebbero rivelarsi informativi oltre la malattia celiaca“, hanno concluso Kornberg e gli altri autori.
Fonte:Science Immunology
