I ricercatori del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) hanno testato un modello preclinico per una terapia genica sperimentale progettata per trattare la carenza multipla di solfatasi (MSD), un disturbo che colpisce cervello, polmoni, pelle e scheletro senza trattamenti attualmente approvati. I risultati hanno dimostrato diversi miglioramenti, aprendo la strada a una futura traduzione in sperimentazioni cliniche.
Lo studio è stato pubblicato sulla rivista Molecular Therapy.
La carenza multipla di solfatasi è una malattia da accumulo lisosomiale causata da varianti patogene del gene SUMF1. Di conseguenza, le cellule del corpo non sono in grado di attivare le solfatasi, un importante gruppo di enzimi necessari per scomporre diversi materiali di accumulo. Quando queste cellule non sono in grado di scomporre queste sostanze, i pazienti possono sperimentare una varietà di sintomi devastanti, con il deterioramento neurologico come sintomo più grave che i pazienti con MSD devono affrontare.
I ricercatori del CHOP hanno adottato diversi approcci chiave per comprendere la MSD e sviluppare potenziali terapie per trattarla. Attualmente, un gruppo internazionale di collaboratori clinici, di ricerca e di advocacy sta lavorando insieme per comprendere la storia naturale della MSD dai casi lievi a quelli gravi. I ricercatori hanno anche identificato biomarcatori associati alla MSD, che potrebbero essere utilizzati in diversi futuri studi clinici di nuove terapie.
“Poiché la MSD è una malattia multisistemica, stiamo esplorando diversi approcci alla somministrazione della terapia genica e il trapianto di cellule staminali emopoietiche si è rivelato un modo potenzialmente efficace per indirizzare la terapia genica verso molti organi diversi”, ha affermato l’autrice principale dello studio, Rebecca Ahrens-Nicklas, MD, Ph.D., medico curante presso il Metabolic Disease Program e la Divisione di genetica umana del CHOP.
“Le cellule del midollo osseo di un paziente possono essere trasdotte con il vettore lentivirale per introdurre una copia funzionante del gene che causa la MSD. Quindi, il paziente riceve le cellule corrette tramite trapianto di cellule staminali, un approccio che ha dimostrato di funzionare per disturbi correlati come la leucodistrofia metacromatica“, ha aggiunto.
In questo studio, i ricercatori hanno utilizzato un modello murino preclinico di carenza multipla di solfatasi e hanno testato questo approccio di terapia genica su cellule staminali derivate dal paziente e sul modello animale. Nelle cellule derivate dal paziente, il vettore ha migliorato l’espressione proteica, le attività solfatasiche e l’accumulo di glicosaminoglicani, che è importante per un’ampia varietà di funzioni cellulari chiave.
Nel modello murino, l’approccio della terapia genica ha salvato deficit biochimici, tra cui l’attività solfatasica e l’accumulo di glicosamminoglicani che possono portare a una funzione cellulare impropria, negli organi colpiti da carenza multipla di solfatasi dopo l’insorgenza dei sintomi. Inoltre, i topi hanno dimostrato una neuroinfiammazione e una funzione neurocognitiva migliorate.
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Astratto
“Questo è un primo passo davvero importante nella progettazione e fornisce la prova del concetto che una terapia genica ex vivo potrebbe aiutare i pazienti con MSD“, ha affermato Ahrens-Nicklas. “Con più candidati alla terapia genica per questa malattia, stiamo ottimizzando la probabilità di poter davvero aiutare le famiglie”.
Fonte:Molecular Therapy