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Circa il 5% delle persone con Covid-19 progredisce in una forma grave o critica, incluso lo sviluppo di una polmonite grave che porta alla sindrome da distress respiratorio acuto.
Mentre queste forme a volte si verificano nelle prime fasi del decorso della malattia, le osservazioni cliniche generalmente descrivono una progressione della malattia in due fasi, a cominciare da una forma lieve a moderata, seguita da un aggravamento respiratorio da 9 a 12 giorni dopo l’insorgenza dei primi sintomi. Questa improvvisa progressione suggerisce la deregolamentazione della risposta infiammatoria dell’ospite.
Un numero crescente di indicazioni suggerisce che questo aggravamento è causato da un grande aumento delle citochine. Questa risposta infiammatoria in fuga è correlata alla massiccia infiltrazione nei polmoni delle cellule immunitarie innate, vale a dire neutrofili e monociti, creando danno polmonare e sindrome da distress respiratorio acuto.
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Per analogia con una malattia genetica che porta a una patologia polmonare simile identificata all’Institut Imagine dal team del ricercatore Inserm Frédéric Rieux-Laucat, l’ipotesi iniziale ipotizzava una produzione eccessiva di interferone (IFN) di tipo I, un indicatore della risposta alle infezioni. Tuttavia, in pazienti gravemente malati, i team di Darragh Duffy (Unità di immunobatologia delle cellule dendritiche, Institut Pasteur / Inserm), Frédéric Rieux-Laucat (Laboratorio di immunogenetica delle malattie autoimmuni pediatriche all’Institut Imagine – Inserm / Université de Paris), Solen Kernéis ( Il Mobile Infectiology Team, AP-HP. Center – Université di Parigi) e Benjamin Terrier (Dipartimento di Medicina Interna, AP-HP. Center – Université di Parigi), mostrano che la produzione e l’attività dell’IFN di tipo I sono fortemente ridotte nella maggior parte delle forme gravi di Covid-19.
Inoltre, vi è una carica virale nel sangue persistente, che indica uno scarso controllo della replicazione virale da parte del sistema immunitario del paziente che porta a una risposta infiammatoria inefficace e patologica. L’infiammazione, causata dal fattore di trascrizione NF-kB, porta anche ad un aumento della produzione e della segnalazione del fattore di necrosi tumorale (TNF) -alfa e della citochina pro-infiammatoria interleuchina IL-6.
Le risposte distinte di IFN di tipo I possono essere caratteristiche di ogni stadio della malattia.
Questa bassa firma dell’IFN di tipo I differisce dalla risposta indotta da altri virus respiratori come il virus respiratorio sinciziale umano o il virus dell’influenza A, entrambi caratterizzati da un’elevata produzione di IFN di tipo I.
Lo studio ha anche dimostrato che bassi livelli di IFN di tipo I nel plasma precedono il peggioramento clinico e il passaggio alla terapia intensiva. I livelli di IFN circolanti di tipo 1 potrebbero persino caratterizzare ogni stadio della malattia, con i livelli più bassi osservati nei pazienti più gravi. Questi risultati suggeriscono che nell’infezione SARS-CoV-2, la produzione di IFN di tipo I è inibita nell’ospite infetto, il che potrebbe spiegare le forme gravi più frequenti negli individui con bassa produzione di questa citochina, come gli anziani o pazienti con co-morbidità.
Pertanto, il deficit di IFN tipo I potrebbe essere una firma di forme gravi di COVID-19 e potrebbe identificare una popolazione ad alto rischio.
Questi risultati suggeriscono inoltre che la somministrazione di IFN-alfa / Beta in combinazione con terapia antinfiammatoria mirata a IL-6 o TNF-α nei pazienti più gravi potrebbe essere una strada terapeutica da valutare per forme gravi di COVID-19.
Fonte: Science
