Cardo mariano: i benefici antinfiammatori.Immagine Credito Public Domain.
Riassunto grafico Credito Nature-
Potenziali vie antinfiammatorie della silimarina
Inibizione della secrezione del fattore infiammatorio
Via del fattore nucleare kappa B
La silibinina mostra significativi effetti antinfiammatori attenuando l’attività delle proteine associate alle vescicole infiammatorie, come il dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi, la ripetizione ricca di leucina e il dominio pirinico 1 (NLRP1), NLRP3 e la caspasi-1, e modulando l’espressione dei geni correlati al percorso del fattore nucleare kappa B (NF-κB), tra cui il recettore Toll-like 4, la risposta primaria di differenziazione mieloide 88 o la proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK). Questa modulazione porta a una riduzione dell’attivazione e della concentrazione nucleare di NF-κB, un fattore di trascrizione critico nelle risposte infiammatorie.
Percorso MAPK
La silimarina agisce sul pathway MAPK, un regolatore cruciale a monte di NF-κB, per esercitare i suoi effetti antinfiammatori. L’attivazione della MAPK comporta la sua traslocazione nel nucleo, dove fosforila diversi fattori di trascrizione chiave, in particolare il fattore nucleare eritroide 2-correlato 2, NF-κB e la proteina attivatrice-1. Questo pathway è fondamentale nella regolazione di un ampio spettro di processi biologici, come la proliferazione cellulare, la differenziazione, l’apoptosi, l’infiammazione e la risposta cellulare agli stress ambientali. La famiglia MAPK comprende varie chinasi sensibili allo stress.
Percorsi di difesa antiossidante
La silimarina è riconosciuta per le sue potenti capacità antiossidanti, ottenute principalmente attraverso l’inibizione di enzimi antiossidanti chiave e la prevenzione del danno al DNA indotto dai radicali liberi. Le sue proprietà antinfiammatorie sono strettamente collegate a questo effetto antiossidante, in particolare attraverso la soppressione delle cascate di segnalazione pro-infiammatoria. Un aspetto critico del meccanismo antinfiammatorio della silimarina riguarda la downregulation dell’iNOS, che è responsabile dell’elevata produzione di ossido nitrico durante i processi infiammatori. Inibendo l’espressione dell’iNOS, la silimarina contribuisce in modo significativo ad attenuare la risposta infiammatoria. Inoltre, è stato dimostrato che la silimarina inibisce l’aggregazione piastrinica innescata dall’acido arachidonico extracellulare, illustrando ulteriormente i suoi effetti antinfiammatori. Questa inibizione è ottenuta interferendo con il metabolismo dell’acido arachidonico, riducendo così la sintesi di mediatori pro-infiammatori.
Applicazioni cliniche della silimarina come agente antinfiammatorio
| Malattia | Dose | Durata | Pazienti | Risultato | Riferimento |
|---|---|---|---|---|---|
| Mucosite orale | 140 mg∗3/giorno | 14 giorni | 65 pazienti | Tempo di guarigione↓; IL-1β sierica ↓; livelli di leptina↓; guarigione dell’ulcera e sollievo dal dolore↑ | Altai |
| Mucosite | 140 mg∗3/giorno | 6 settimane | 27 pazienti | Punteggi OMS e NCI-CTC ↓; nessuna mucosite di grado 4; differenze significative nel punteggio mediano. | Elyasi e altri |
| Mucosite indotta da radioterapia | 70 mg∗3/giorno | 6 settimane | 31 pazienti | Punteggi EORTC mediani → punteggi durante la radioterapia ↑ | Hosseini e altri |
| Dermatite indotta da radiazioni | 1% silimarina | 5 settimane | 40 pazienti | Punteggi mediani NCI-CTCAE e RTOG ↓; l’insorgenza e la progressione della dermatite da radiazioni sono state ritardate | Karbasforooshan et al. |
| Radiodermite | 0,25% silimarina | 4 settimane | 101 pazienti | Tempo mediano alla tossicità↑; incidenza di radiodermite ↓ | Becker-Schiebe et al. |
| Acne volgare | 0,5% silimarina | 4 settimane | 22 pazienti | Punteggi GAGS, GEA modificati e conteggi delle lesioni acneiche↓; secrezione di sebo, pigmentazione della pelle ed eritema↓ | Atallah e altri |
| Acne volgare | 1,4% silimarina | 3 mesi | 30 pazienti | GAGS su entrambi i lati del viso↓; due casi di iperpigmentazione sul lato trattato con acido salicilico; nessun effetto collaterale osservato | Kim e altri |
| Lesione epatica | 140 mg∗3/giorno | 14 giorni | 90 pazienti | Livelli sierici di AST, ALT e ALP ↓; livelli di MDA ↓; livelli di TAC e tioli ↑ | Mirzaei et al. |
| Malattia del fegato | 140 mg∗3/giorno | 48–50 settimane | 78 pazienti | Legalon è risultato sicuro a tutte le dosi; steatosi e infiammazione lobulare↓ | Navarro e altri |
| Malattia del fegato | 303 mg/giorno | 12 mesi | 116 pazienti | Riduzione ELF →; rigidità epatica a 6 e 12 mesi ↓ | Cossiga et al. |
| COVID 19 | 1.050 mg/giorno | 10 giorni | 2 pazienti | Nessun effetto collaterale; i pazienti hanno richiesto un supporto minimo di ossigeno (2–4 L/min) durante l’episodio | Bosch-Barrera et al. |
| Diabete di tipo 2 | 200 mg∗3/giorno | 4 mesi | 51 pazienti | HbA1c e FBS↓; colesterolo totale, trigliceridi↓; LDL, SGOT, SGPT↓ | Huseini e altri |
| Diabete di tipo 2 | 140 mg∗3/giorno | 45 giorni | 40 pazienti | Glicemia a digiuno, insulina sierica e trigliceridi sierici↓; rapporto trigliceridi/colesterolo lipoproteine ad alta densità↓ | Ebrahimpour-koujan et al. |
| Diabete di tipo 2 | 200 mg∗3/giorno | 3 mesi | 60 pazienti | Glicemia a digiuno↓; emoglobina glicosilata↓; trigliceridi↓ | Khalili e altri |
| β-talassemia major | 140 mg∗3/giorno | 12 settimane | 82 pazienti | PCR e IL-6↓; IL-10↑ | Darvishi-Khezri et al. |
| β-talassemia major | 140 mg∗3/giorno | 12 settimane | 82 pazienti | Livelli sierici di ferro e ferritina↓; capacità totale di legare il ferro↑ | Darvishi-Khezri et al. |
| β-talassemia major | 420 mg/giorno | 3 mesi | 69 pazienti | MDA sierico e proteina CO↓; TAC sierico e GSH plasmatico↑ | Darvishi-Khezri et al. |
| β-talassemia intermedia | 420 mg/giorno | 6 mesi | 10 pazienti | Ferritina sierica↓ | Reisi e altri |
| Sindrome mano-piede | 1% silimarina | 9 settimane | 40 pazienti | Punteggi HFS OMS mediani ↓; l’insorgenza e la progressione dell’HFS sono state ritardate | Elyasi e altri |
| Leucemia linfoblastica acuta | 420 mg/giorno | 1 settimana | 80 bambini | Disfunzione sistolica ventricolare sinistra precoce indotta da doxorubicina↓ | Hagag e altri |
