Gli scienziati della Icahn School of Medicine del Mount Sinai e i loro collaboratori hanno identificato nuove interazioni genetiche che potrebbero contribuire alla cardiopatia congenita (CHD), un comune difetto congenito.
I dettagli delle loro scoperte sono stati riportati sulla rivista The American Journal of Human Genetics.
“La nostra ricerca rivela il potenziale dell’eredità digenica, in cui due geni lavorano insieme per causare malattie, ampliando la nostra comprensione delle basi genetiche della cardiopatia congenita”, afferma l’autore senior corrispondente Yuval Itan, Ph.D., Professore associato di genetica e scienze genomiche, membro principale del Charles Bronfman Institute for Personalized Medicine e membro del Mindich Child Health and Development Institute presso la Icahn School of Medicine del Mount Sinai.
Ha co-supervisionato lo studio con Bruce Gelb, MD, Gogel Family Professor e Direttore del The Mindich Institute. “Identificando queste coppie di geni e i loro effetti combinati, scopriamo rischi genetici precedentemente nascosti, che potrebbero migliorare la precisione diagnostica e aprire nuove strade per strategie di trattamento personalizzate“.
La cardiopatia congenita è l’anomalia congenita più comune, che colpisce milioni di persone in tutto il mondo. Nonostante decenni di ricerca, più della metà dei casi di CHD non ha ancora una diagnosi molecolare. Analizzando i dati di sequenziamento dell’esoma trio di bambini affetti e non affetti nel Pediatric Genomic Consortium (PCGC), il team ha identificato 10 nuove coppie di geni potenzialmente collegate allo sviluppo della CHD.
“Il nostro lavoro dimostra che le interazioni genetiche, piuttosto che le cause di un singolo gene, potrebbero svolgere un ruolo significativo nella cardiopatia congenita. Sviluppando un metodo per scoprire queste interazioni, stiamo ampliando la portata della ricerca genetica, il che potrebbe portare a una diagnosi migliore, una valutazione del rischio potenziata e una consulenza genetica più informata“, afferma il primo autore Meltem Ece Kars, MD, Ph.D., un borsista post-dottorato presso il Bronfman Institute. “Con il progredire dei test genetici clinici, l’integrazione di modelli digenici potrebbe migliorare significativamente la resa diagnostica, offrendo ai pazienti e alle loro famiglie maggiore chiarezza sulla loro condizione e orientando lo sviluppo di terapie e interventi mirati“.
Il team di ricerca ha utilizzato un metodo computazionale robusto per identificare coppie di geni che potrebbero agire insieme per causare la cardiopatia congenita. “Questo approccio innovativo potrebbe trasformare il modo in cui vengono condotti gli studi genetici per malattie complesse, fornendo approfondimenti sul ruolo della genetica nello sviluppo delle malattie”, affermano i ricercatori.
Lo studio apre anche la strada al progresso delle diagnosi genetiche in altri disturbi complessi. “Con gli strumenti che abbiamo sviluppato, la nostra ricerca fornisce un quadro per studi futuri sulle interazioni genetiche che potrebbero influenzare un’ampia gamma di malattie umane“, afferma il Dott. Itan.
Successivamente, i ricercatori intendono applicare l’approccio digenico ad altri gruppi di malattie tradizionalmente studiate utilizzando il modello monogenico, spiegando potenzialmente parte dell’ereditarietà mancante in questi disturbi.
In definitiva, il loro obiettivo è quello di estendere l’approccio digenico in un solido quadro poligenico in grado di identificare molteplici varianti e geni che causano malattie nei pazienti.
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“I nostri risultati sono promettenti e potrebbero migliorare le diagnosi genetiche, offrire valutazioni più accurate del rischio e, in ultima analisi, indirizzare trattamenti personalizzati per le persone affette da cardiopatia congenita“, afferma il Dott. Kars.