(Carcinoma ovarico-Immagine: icrografia con ingrandimento intermedio di un tumore ovarico mucinoso a basso potenziale maligno (LMP). H&E macchia. La micrografia mostra: epitelio mucinoso semplice (a destra) ed epitelio mucinoso che pseudo-stratifica (a sinistra – diagnostico di un tumore LMP). L’epitelio in un’architettura simile a una fronda è visibile nella parte superiore dell’immagine. Credito: Nephron/Wikipedia. CC BY-SA 3.0).
Una nuova combinazione di farmaci mirati per un tipo di carcinoma ovarico ha mostrato risultati promettenti in uno studio clinico precoce, riducendo i tumori in metà delle pazienti.
La combinazione di farmaci, che agiscono entrambi bloccando i segnali di cui le cellule tumorali hanno bisogno per crescere, potrebbe offrire una nuova opzione di trattamento per le donne con un tipo raro di cancro ovarico che raramente risponde alla chemioterapia o alla terapia ormonale.
Risultati promettenti
Lo studio di fase I FRAME, guidato da un team dell’Institute of Cancer Research di Londra e del Royal Marsden NHS Foundation Trust, ha testato i farmaci, chiamati VS-6766 e Defactinib, in 25 pazienti con carcinoma ovarico sieroso di basso grado. Complessivamente, quasi la metà (46%) delle pazienti ha visto i propri tumori ridursi in modo significativo in risposta al trattamento.
Le risposte nelle pazienti che avevano una mutazione in un gene chiamato KRAS erano ancora più promettenti. KRAS è uno dei geni più comunemente mutati nel cancro, trovato in un quarto di tutti i tumori. Fino a poco tempo fa i tumori guidati da KRAS erano estremamente difficili da trattare. Quasi i due terzi delle pazienti con una mutazione KRAS (64%) hanno visto il loro tumore ridursi dopo il trattamento, suggerendo che il profilo del tumore potrebbe essere utilizzato per identificare le pazienti che hanno maggiori probabilità di beneficiare della nuova combinazione di farmaci.
Trattamento mirato per il cancro ovarico
Le partecipanti hanno vissuto in media 23 mesi prima che il loro cancro progredisse.
È raro vedere risposte cliniche così positive negli studi clinici di fase I che si propongono di determinare la sicurezza del trattamento e stabilire la dose che può essere tollerata senza effetti collaterali non gestibili.
I ricercatori dell’ICR e del Royal Marsden hanno recentemente stabilito che VS-6766 rimane attivo nel corpo per lunghi periodi e può essere somministrato in un programma bisettimanale non convenzionale, innovativo per fornire i suoi potenti effetti antitumorali riducendo al minimo gli effetti collaterali. Le pazienti hanno anche ricevuto Defactinib due volte al giorno.
Studio di fase II già in corso
I risultati sono stati presentati domenica 19 settembre 2021 al Congresso della European Society for Medical Oncology (ESMO) del 2021.
Uno studio di fase II sponsorizzato da Verastem e condotto a livello globale dalla Dott.ssa Susana Banerjee dell’ICR e The Royal Marsden sta ora reclutando le pazienti per testare ulteriormente l’efficacia della combinazione.
Il cancro ovarico sieroso di basso grado è una forma rara di cancro che tende a svilupparsi in età più precoce rispetto ad altri tipi di cancro ovarico. Meno del 13% dei pazienti risponde alla chemioterapia e meno del 14% risponde alla terapia ormonale.
Recenti progressi hanno dimostrato che gli inibitori di MEK, che bloccano parte della via di crescita del segnale RAS-RAF-MEK-ERK del cancro, possono causare la riduzione dei tumori in circa una persona su quattro con questo tipo di cancro, ma tendono a smettere di funzionare poivchè i tumori sviluppano resistenza al trattamento.
Una nuova opzione di trattamento
I ricercatori ritengono che la resistenza possa essere innescata da una molecola chiamata p-FAK, anch’essa coinvolta nei percorsi di crescita. L’attuale studio ha testato se l’utilizzo di VS-6766, un doppio inibitore RAF/MEK, in combinazione con Defactinib, un inibitore FAK, potrebbe offrire una nuova opzione di trattamento per le pazienti ed evitare la resistenza ai farmaci.Il trattamento ha continuato a funzionare nelle pazienti che avevano già ricevuto un inibitore di MEK prima dello studio. Negli Stati Uniti la combinazione di VS6766 e Defactinib ha già ricevuto la designazione di terapia innovativa dai regolatori, una designazione che mira ad accelerare lo sviluppo e l’approvazione di farmaci altamente promettenti.
Lo studio di fase I FRAME è stato condotto dal team Investigator Initiated Trials all’interno della Drug Development Unit presso l’ICR e il Royal Marsden.
Vedi anche:Cancro ovarico: nuovo potenziale bersaglio terapeutico
Bisogno insoddisfatto
La Dott.ssa Susana Banerjee, Team Leader in Women’s Cancers presso l’Institute of Cancer Research, Londra, e Consultant Medical Oncologist e Research Lead per la Royal Marsden NHS Foundation Trust Gynecology Unit, ha dichiarato:
“Se questi risultati saranno confermati in studi più ampi, rappresenteranno un progresso significativo nel trattamento del cancro ovarico sieroso di basso grado. Sono lieto che questa combinazione di farmaci abbia funzionato così bene in un gruppo di pazienti che hanno urgente bisogno di nuovi trattamenti compresi quelli che sono stati precedentemente trattati con un inibitore MEK. Siamo molto fiduciosi che questo trattamento possa diventare lo standard di cura per le donne con carcinoma ovarico sieroso di basso grado”.
Progresso significativo
Il Professor Kristian Helin, amministratore delegato dell’Institute of Cancer Research, Londra, ha dichiarato: “Superare la capacità del cancro di evolvere la resistenza al trattamento è una sfida enorme per la ricerca sul cancro. Questo studio ha trasformato una profonda comprensione di come il cancro alimenta la sua crescita e sviluppa la resistenza in un trattamento altamente mirato per le pazienti che attualmente hanno poche opzioni di trattamento. Gli scienziati hanno lavorato per decenni per sviluppare trattamenti in grado di colpire efficacemente i tumori guidati da KRAS. È fantastico che i primi studi indichino che questo trattamento sia altamente efficace per questo gruppo di pazienti e che sia già iniziata una sperimentazione di fase II”.
Fonte:Medicalxpress
