(Carcinoma Mammario triplo negativo-Immagine:Adam Nelczyk, a sinistra ed Erik Nelson hanno scoperto che il recettore nucleare TLX può essere potenzialmente utilizzato per trattare il cancro al seno triplo negativo.Credito: Università dell’Illinois a Urbana-Champaign).
Il cancro al seno è classificato in tre sottotipi principali: positivo al recettore ormonale, HER2 positivo e triplo negativo. Sebbene ci siano approcci terapeutici mirati per i primi due, ci sono opzioni limitate per i pazienti con carcinoma mammario triplo negativo. In un nuovo studio, i ricercatori hanno scoperto che il recettore nucleare TLX può essere potenzialmente utilizzato per interventi terapeutici.
“I ricercatori sono stati in grado di sviluppare buone terapie per il cancro al seno sia per il recettore ormonale positivo che per quello HER2 positivo e la sopravvivenza a lungo termine delle pazienti con diagnosi di questo tipo di cancro è piuttosto buona”, ha affermato Erik Nelson (ACPP), un associato Professore di fisiologia molecolare e integrativa. “Dall’altra parte invece, il cancro al seno triplo negativo non ha un obiettivo ovvio contro cui sviluppare farmaci. Stiamo cercando di trovare nuovi obiettivi perché il tasso di sopravvivenza a cinque anni è peggiore rispetto agli altri tipi di cancro al seno”.
Il laboratorio Nelson è specializzato nello studio dei recettori nucleari, una classe di proteine che regolano una serie di processi biologici. I ricercatori hanno deciso di selezionare diversi recettori nucleari per identificarne uno che potrebbe essere utilizzato per colpire il cancro al seno triplo negativo.
“TLX è stato precedentemente caratterizzato nel cancro al cervello e alla prostata come un driver di questi tipi di cancro. Tuttavia, quando abbiamo esaminato i dati clinici, abbiamo visto che le pazienti con carcinoma mammario triplo negativo con un’espressione più elevata di TLX hanno tassi di sopravvivenza migliori“, ha affermato Adam Nelczyk, uno studente laureato nel laboratorio Nelson e autore principale dello studio.
I ricercatori hanno quindi condotto esperimenti su linee cellulari di carcinoma mammario triplo negativo per determinare se una maggiore espressione di TLX potesse abbassare i classici segni distintivi del cancro: crescita, migrazione, invasione e metastasi del tumore.
Per misurare la crescita, i ricercatori hanno stratificato le cellule su piastre di laboratorio, hanno permesso loro di crescere e quindi hanno misurato il contenuto di DNA. Hanno misurato la migrazione con una configurazione simile e hanno scattato immagini time-lapse per vedere quanto velocemente le cellule sono state in grado di colmare il divario. In entrambi questi test, le cellule che esprimevano TLX hanno mostrato una crescita e una migrazione inferiori.
Le cellule tumorali sono anche famose per la loro capacità di violare le barriere tra i tessuti, note come invasione, portando a tumori nei tessuti adiacenti e nei tessuti che risiedono lontano, un processo chiamato metastasi. Per misurare questo fenomeno nelle linee cellulari, i ricercatori hanno utilizzato speciali camere rivestite di gel che imitano la barriera tissutale; le cellule tumorali secernono fattori che le aiutano a farsi strada. Hanno scoperto che le cellule TLX+ hanno invaso in misura minore.
“La diminuzione delle metastasi è particolarmente importante perché la maggior parte della mortalità è dovuta alla progressione metastatica della malattia“, ha detto Nelson.
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Gli stessi segni distintivi sono stati misurati anche nei modelli murini, insieme al sequenziamento dell’RNA, per misurare i cambiamenti nell’espressione del TLX e negli studi istologici. I topi sono stati innestati con tumori nelle loro ghiandole mammarie. “I dati hanno supportato i nostri risultati iniziali, mostrando che i topi con una maggiore espressione di TLX avevano una ridotta proliferazione“, ha detto Nelczyk.
Sebbene i risultati siano promettenti, i modelli murini non catturano completamente ciò che accade negli esseri umani. “I topi che usiamo non hanno un sistema immunitario completo perché devono essere in grado di far crescere cellule umane, quindi potrebbero non ricapitolare perfettamente la malattia”, ha detto Nelson. “Tuttavia, insieme ai dati delle pazienti,i risultati indicano che TLX è un buon bersaglio farmacologico. Successivamente, dovremo confermare i nostri risultati negli esseri umani”.
Sfortunatamente, il carcinoma mammario triplo negativo è una malattia eterogenea e ci sono diverse sottocategorie. Pertanto, i modelli utilizzati dai ricercatori potrebbero non essere applicabili agli altri tipi di cancro triplo negativo. I ricercatori sperano di concentrarsi sulle altre sottocategorie nei loro studi futuri.
“Vogliamo ottenere una comprensione più profonda di TLX non solo nelle cellule tumorali”, ha detto Nelczyk. “Abbiamo alcune indicazioni che TLX può anche modulare l’attività di alcuni tipi di cellule immunitarie. Dal momento che non siamo riusciti a ottenere il quadro completo nei nostri modelli, questo è l’obiettivo principale per la nostra prossima serie di studi”.
Lo studio è stato pubblicato in Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Basis of Disease.
Fonte:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Basis of Disease
