Carcinoma epatocellulare-Immagine Public Domain.
Essendo una malattia maligna delle cellule del fegato, il carcinoma epatocellulare (HCC) è una delle principali cause di decessi correlati al cancro. Poichè le opzioni terapeutiche per questo tipo aggressivo di cancro rimangano limitate, l’incidenza è in aumento.
Un gruppo di ricerca guidato da Latifa Bakiri ed Erwin Wagner dell’Istituto Clinico di Medicina di Laboratorio di MedUni Vienna ha ora descritto un percorso di segnalazione molecolare che svolge un ruolo chiave nello sviluppo del carcinoma epatocellulare, identificando così un potenziale nuovo punto di partenza per lo sviluppo di trattamenti terapeutici.
I risultati dello studio sono stati appena pubblicati sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences.
Nella loro ricerca, il team internazionale guidato da MedUni Vienna, si è basato sui risultati di studi precedenti che avevano suggerito il coinvolgimento di alcuni fattori di trascrizione (c-Fos e c-Jun) nello sviluppo dei carcinomi epatocellulari. I fattori di trascrizione sono proteine coinvolte in numerosi processi cellulari, compreso il controllo dei geni associati allo sviluppo dell’HCC. Per avanzare questi risultati, gli scienziati hanno sviluppato un nuovo modello murino.
Gli esperimenti condotti con queste proteine hanno dimostrato che la combinazione con proteine (Fra) precedentemente inesplorate in questo contesto innesca la cascata della formazione del tumore. Nello specifico, si tratta dell’interazione tra c-Jun e Fra-2, che gli studi hanno dimostrato essere essenziale nello sviluppo del cancro al fegato.
“È notevole che siamo riusciti a invertire la crescita del tumore disattivando la combinazione proteica di c-Jun e Fra-2“, riferisce il capo dello studio Wagner.
Lo studio ha inoltre dimostrato che la crescita del tumore può essere fermata bloccando un gene specifico (c-Myc). “Di conseguenza, i risultati della nostra ricerca suggeriscono che la via di segnalazione molecolare che abbiamo identificato rappresenta un punto di partenza promettente per ulteriori ricerche sull’HCC e lo sviluppo di nuove misure terapeutiche”, conclude il primo autore Bakiri.
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Il carcinoma epatocellulare è un tumore aggressivo con rapida progressione e opzioni terapeutiche limitate. Anche se negli ultimi decenni l’incidenza è aumentata notevolmente nei paesi occidentali, questo tipo di cancro è ancora relativamente raro. Tuttavia, a causa della sua prognosi sfavorevole, l’HCC è una delle cause più comuni di decessi correlati al cancro. L’HCC si verifica soprattutto nel contesto di malattie epatiche avanzate (cirrosi, epatite cronica B) e spesso viene diagnosticato solo in fase avanzata.
Spiegano gli autori:
“Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore primitivo del fegato più comune con un alto tasso di mortalità. È considerato un problema significativo di sanità pubblica a causa della sua complicata fisiopatologia, delle elevate metastasi e dei tassi di recidiva. Non sono presenti sintomi evidenti nella fase iniziale dell’HCC, il che spesso porta a ritardi nella diagnosi. I metodi di trattamento tradizionali come la resezione chirurgica, la radioterapia, la chemioterapia e le terapie interventistiche hanno effetti terapeutici limitati per i pazienti con carcinoma epatico con recidiva o metastasi. Con lo sviluppo della biologia molecolare e dell’immunologia, le vie di segnalazione molecolare e i checkpoint immunitari sono stati identificati come il principale meccanismo di progressione dell’HCC. Puntare su queste molecole è diventata una nuova direzione per il trattamento dell’HCC. Al momento, la combinazione di farmaci mirati e inibitori del checkpoint immunitario rappresenta la prima scelta per i pazienti con HCC avanzato. In questa recensione, ci siamo concentrati principalmente sulle vie di segnalazione e sulla corrispondente terapia mirata e immunoterapia nell’HCC. È di grande importanza comprendere in modo completo la patogenesi dell’HCC, ricercare potenziali bersagli terapeutici e ottimizzare le strategie di trattamento dell’HCC“.
Fonte:NHI
