Un team di ricercatori del Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) ha risolto il mistero di come uno dei più potenti naturali soppressori del tumore, la proteina chiamata Chd5, esercita i suoi effetti benefici.
I risultati, pubblicati oggi online sulla rivista Relazioni cellulari , sono molto importanti perché Chd5 impegna i processi fondamentali per la prevenzione del cancro.Viceversa, quando Chd5 è mutato o mancante, un importante porta viene aperta per lo sviluppo del cancro.
“Per questo motivo, capire il meccanismo di come Chd5 lavora per prevenire il cancro, può direttamente influenzare il trattamento di una vasta gamma di tumori umani”, afferma Alea A. Mills, Ph.D., docente presso CSHL. “Fino ad ora, non abbiamo capito molto di questo processo”.
Mills ha scoperto Chd5 come soppressore del tumore nel 2007 e ha riferito che funge da “interruttore generale” per diverse proteine oncosoppressori – Chd5 ha dimostrato di garantire la sopravvivenza dopo la terapia antitumorale. Cioè, i pazienti colpiti da tumori maligni come il neuroblastoma, il tumore della cistifellea e il cancro ovarico, vivono molto più a lungo se hanno alti livelli di Chd5.
Ora, la squadra Mills ‘ha scoperto che l’attività benefica di Chd5 si verifica quando la proteina si lega ad un’altra proteina chiamata istone H3, che aiuta a combinare il materiale genetico nel nucleo delle cellule.
Il team hanno iniziato la ricerca sapendo che Chd5 era un membro di una famiglia di proteine che hanno almeno nove membri. Chiamate proteine rimodellamento della cromatina, queste proteine sono coinvolte nel lavoro estremamente importante della formazione e marcatura chimica dei fasci ad alta compressione di DNA e proteine che i biologi chiamano cromatina.
La nuova scoperta coinvolge il ruolo Chd5 in un altro processo attraverso il quale la cromatina può essere plasmata e modificata. Vale a dire, tramite la lettura di gruppi molecolari sulla cromatina, si avvia un processo chiamato marcatura epigenetica.
Mills spiega: “Il nostro lavoro dimostra che la nuova proteina Chd5 può attivare il tumore quando una porzione della sua struttura (chiamata domini PHD) si lega all’istone H3, uno dei cinque istoni che compongono la struttura principale della cromatina. È importante sottolineare che abbiamo scoperto che questo legame si verifica in particolare, quando una porzione dell’istone H3 è ciò che chiamiamo ‘nudo’ -ossia privo di segnali epigenetici “
La squadra ha dimostrato in topi vivi che, quando il gene che esprime Chd5 è mutato, producendo una proteina che non può vincolare l’ istone H3, Chd5, abituale tumore soppressivo, non inibisce la proliferazione ponendo in tal modo le basi per lo sviluppo del cancro. Il cancro utilizzato come modello per questa parte del lavoro era un neuroblastoma umano.
Il team ha riferito altri dettagli del meccanismo alla base della soppressione del tumore da parte di Chd5, rivelando come l’interazione di Chd5 e nudi istoni H3, orchestra programmi che prevengono il cancro, soprattutto legandosi ai geni che incidono sul loro controllo.
“E ‘probabile che Chd5 con multi-sfaccettati modi per far rispettare la soppressione del tumore, si rivelerà utile per regolare diversi tipi di tumori, tra cui il cancro, con varie combinazioni di lesioni genetiche”, dice Mills.
Questo lavoro è stato sostenuto dalla Fondazione SASS per la ricerca medica e il National Cancer Institute.
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