(Cancro-Immagine:Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico).
Un articolo pubblicato di recente sulla rivista Molecular Cancer dal gruppo del Dr. Manel Esteller, Direttore del Josep Carreras Leukemia Research Institute, ICREA Research Professor e Genetics Chairman presso l’Università di Barcellona, mostra che gli RNA di trasferimento per alcuni aminoacidi sono alterati a livello epigenetico in alcuni tipi di cancro, esprimendosi in modo esagerato in alcuni casi ed essendo carenti in altri.
Il nostro DNA determina la produzione dei mattoni che compongono le nostre cellule, le proteine. Questi ultime sono prodotte in stabilimenti nell’ambiente intracellulare chiamati ribosomi, che sembrano piccoli funghi. In queste vere catene di montaggio sono coinvolti gli RNA di trasferimento, molecole che leggono l’informazione genetica e forniscono gli amminoacidi giusti per legarli, uno dopo l’altro, in un meccanismo universale che serve tutte le proteine del corpo umano, dall’emoglobina all’insulina.
Finora si credeva che questi RNA di trasferimento fossero come dei robot, ripetendo sempre la stessa routine e senza alcuna capacità di essere regolati o modificati, e che non giocassero un ruolo rilevante come causa di malattia. La loro grande variabilità, tuttavia, fece pensare al Dottor Esteller che potesse esserci qualcos’altro in questi RNA.
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“Ci sono più di duecento diversi RNA di trasferimento, ciascuno collegato a uno specifico amminoacido. Tale diversità nel genoma umano ci ha portato a pensare che dovrebbero essere qualcosa di più che pezzi ripetitivi, che confezionavano monotonamente amminoacidi in scatole per produrre proteine, ma potrebbero anche essere regolati individualmente e contribuire all’origine di determinate patologie”, spiega Esteller. Il primo passo è stato studiare i loro modelli di espressione nei tumori umani utilizzando strumenti bioinformatici.
“Abbiamo notato che i loro profili di espressione nei tessuti cancerosi erano diversi rispetto alle parti sane e spesso dipendevano dall’organo colpito”, continua e aggiunge che “siamo andati oltre i dati computazionali e abbiamo dimostrato un paio di casi specifici in laboratorio: un RNA di trasferimento per l’amminoacido isoleucina ha cessato di essere presente nel cancro del colon, mentre nel cancro uterino è stato aperto un interruttore che attiva la sovraespressione di un RNA di trasferimento per l’amminoacido arginina“.
Secondo i risultati della ricerca, firmata dalla Dott.ssa Margalida Rosselló-Tortella come prima autrice, questa lesione epigenetica è associata a un decorso clinico peggiore del tumore nei pazienti che ne erano affetti, aprendo un nuovo possibile approccio terapeutico che vale la pena esplorare, perché quando i ricercatori hanno nuovamente silenziato questo membro della catena di montaggio delle proteine, i tumori hanno smesso di crescere, sempre negli studi preclinici.
Spiegano gli autori:
“L’importanza dei tRNA nella fisiologia cellulare è sottolineata dalla scoperta che queste molecole e i loro frammenti derivati sono distorti nei processi patologici, incluso il cancro. La deregolazione del tRNA associata al cancro è stata trascurata per molti anni, ma ora queste molecole sono state direttamente collegate alla tumorigenesi e si ipotizza che svolgano ruoli attivi in questo processo. Le alterazioni del tRNA correlate al tumore si verificano durante il loro bioprocessing, dalla trascrizione alla modificazione nucleosidica e alla scissione. Ad esempio, l’espressione alterata degli enzimi modificatori del tRNA rimodella il paesaggio di modifica del tRNA e contribuisce alla malattia. La maggiore abbondanza di tRNA nelle cellule tumorali è stata inizialmente stimata come un risultato naturale dell’aumento del tasso di sintesi proteica che è intrinseco delle cellule altamente proliferative….. La sovraespressione del tRNA nelle cellule tumorali è estesa a tutti i tipi di tumore, ma non tutte le specie di tRNA sono ugualmente alterate. I meccanismi che orchestrano questo controllo specifico dell’espressione del tRNA nelle cellule tumorali non sono ad oggi completamente compresi”.
“Il nostro lavoro mostra che queste molecole sono attivamente coinvolte nello sviluppo del cancro e potrebbero essere bersagli interessanti per i farmaci di prossima generazione”, conclude il ricercatore.
Fonte:Molecular Cancer
