(Cancro ovarico-Immagini microscopiche di tumori ovarici di topo trattati con un farmaco inibitore del checkpoint immunitario. Quando le cellule staminali mesenchimali associate al cancro sono assenti (a sinistra), le cellule immunitarie (mostrate in rosso) si trovano in tutto il tumore, ma quando le cellule staminali mesenchimali associate al cancro sono presenti (a destra), creano una barriera che intrappola le cellule immunitarie confine del tumore. Credito: Cascio et al., Sci. avv. 7, eabi5790 (2021) ).
Gli inibitori del checkpoint immunitario sono un tipo di trattamento del cancro che aiuta le cellule T del sistema immunitario a riconoscere e attaccare i tumori. Ma questi farmaci immunoterapici non sono efficaci contro tutti i tumori. In uno studio pubblicato oggi su Science Advances, i ricercatori dell’Università di Pittsburgh e dell’UPMC rivelano come alcune cellule guidano la resistenza all’immunoterapia in un modello murino di cancro ovarico e mostrano che prendere di mira una via di segnalazione in queste cellule ha migliorato le risposte del tumore all’immunoterapia.
L’autore senior dello studio, Ronald Buckanovich, MD, Ph.D., Professore di medicina al Pitt e co-Direttore del Women’s Cancer Research Center, una collaborazione tra UPMC Hillman Cancer Center e Magee-Womens Research Institute, discute il significato di questi risultati e delinea come questa ricerca sta informando una sperimentazione clinica per pazienti con cancro ovarico.
Qual è lo sfondo di questo studio?
Ronald Buckanovich: L’immunoterapia può essere molto efficace per i pazienti con molti tumori diversi, come il melanoma, il cancro della testa e del collo e il cancro del polmone. Tuttavia, l’immunoterapia ha funzionato relativamente male nel cancro ovarico: solo il 10% circa delle pazienti ottiene un beneficio e tale beneficio tende ad essere meno sostanziale rispetto alle pazienti con altri tipi di tumore. L’obiettivo di questo studio era capire perché il cancro ovarico è resistente all’immunoterapia e determinare se potevamo sviluppare nuovi approcci terapeutici per aumentare l’efficacia dell’immunoterapia.
Può descrivere i risultati chiave di questo studio?
Ronald Buckanovich: Abbiamo scoperto che le cellule sane e non cancerose, note come cellule staminali mesenchimali (MSC), sotto l’influenza delle cellule cancerose, creano essenzialmente una barriera che impedisce alle cellule immunitarie di entrare nel tumore. Nel cancro, chiamiamo questa situazione “esclusione immunitaria del tumore”. Inoltre, le MSC reclutano e promuovono la generazione di altre cellule immunosoppressive per inattivare le cellule immunitarie che possono penetrare la barriera. Combinate, queste situazioni impediscono alle cellule immunitarie di svolgere il proprio lavoro e di uccidere le cellule tumorali, anche in presenza di terapia immunostimolante. In breve, se non puoi andare al lavoro, non puoi fare il tuo lavoro. Immagina i vigili del fuoco con le migliori attrezzature antincendio disponibili: se non possono raggiungere l’incendio a causa delle strade chiuse, non saranno in grado di spegnere l’incendio.
Tuttavia, abbiamo scoperto che l’inibizione di una via di segnalazione nota come via del riccio può impedire alle MSC di stabilizzare la barriera immunitaria e invertire l’esclusione immunitaria del tumore. È importante sottolineare che abbiamo dimostrato che gli inibitori della via del riccio clinicamente disponibili potrebbero ripristinare l’attività della terapia immunitaria in modelli di cancro ovarico altrimenti resistenti all’immunoterapia.
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Quali sono le implicazioni di questi risultati?
Ronald Buckanovich: Questi risultati hanno diverse importanti implicazioni cliniche. Innanzitutto, questo studio implica fortemente le MSC come un importante bersaglio terapeutico per la terapia immunitaria nelle pazienti con cancro ovarico. Inoltre, abbiamo identificato altri potenziali bersagli terapeutici che potrebbero contribuire all’immunosoppressione nelle pazienti con cancro ovarico. Una proteina, la proteina indotta dal TGF-beta, è risultata predire una scarsa risposta all’immunoterapia. Attualmente stiamo sviluppando nuove terapie mirate a questa proteina.
Quali sono i prossimi passi per questa ricerca?
Ronald Buckanovich: Uno dei motivi per cui sono così entusiasta di questo studio è che porterà direttamente a un nuovo studio clinico per le nostre pazienti con cancro ovarico. In collaborazione con Genentech, che fornirà l’inibitore della via del riccio e l’agente di immunoterapia, prevediamo di lanciare un nuovo studio clinico per determinare se un inibitore del riccio può migliorare i benefici dell’immunoterapia in pazienti con cancro ovarico resistente alla terapia. Queste sono pazienti che altrimenti hanno poche opzioni di trattamento. Spero che questo approccio possa avere un beneficio significativo per loro e speriamo di iniziare questa sperimentazione in primavera.
Fonte:Science
