Cancro ovarico: nuova speranza da farmaco per l’insufficienza cardiaca

Cancro ovarico-Immagine Credit Public Domain.

Un farmaco per l’insufficienza cardiaca può curare efficacemente una forma letale di cancro ovarico? Gli scienziati sperano che la risposta sia “si”.

Tra questi tumori c’è un tipo di tumore di alto grado che è subdolo, spesso resistente ai farmaci e inevitabilmente complesso. Peggio ancora, non ci sono trattamenti durevoli che possano forzare le neoplasie ovariche di alto grado a una remissione a lungo termine. Ma un farmaco sperimentale è in fase di analisi per questa forma di cancro in studi condotti dal Penn Ovarian Cancer Research Center presso l’Università della Pennsylvania.

Quel farmaco, il Colforsin Daropate, è ancora in fase iniziale di ricerca di laboratorio e deve ancora essere testato su donne con tumore ovarico. E nonostante la sua novità per l’oncologia ginecologica, è un farmaco familiare che è stato utilizzato come farmaco approvato dalla metà degli anni ’90 per l’insufficienza cardiaca acuta. I biologi del cancro sperano di riutilizzare il farmaco per il trattamento di un sottotipo di tumore eccezionalmente letale.

Il tipo di cancro ovarico che sta attirando l’attenzione dei ricercatori è formalmente noto come cancro ovarico sieroso di alto grado o HGSOC. I medici lo chiamano anche cancro ovarico sieroso di alto grado epiteliale.

Tra i sottotipi di cancro ovarico, l’HGSOC colpisce una vasta fascia di donne e ha una reputazione straordinariamente sfortunata per gli alti tassi di recidiva e la bassa sopravvivenza. Inoltre, l’HGSOC non ha biomarcatori di rilevamento precoce ed è difficile da trattare.

“Il carcinoma ovarico sieroso epiteliale di alto grado è il sottotipo di cancro ovarico più comune e mortale, rappresentando circa il 70% dei casi diagnosticati e il 75% dei decessi per cancro ovarico“, scrive il ricercatore oncologo Dr. Matthew J. Knarr del Penn Ovarian Cancer Research Center e autore principale della nuova analisi.

“L’elevato tasso di mortalità è dovuto all’assenza di sintomi precoci, con conseguente diagnosi tardiva nell’80% delle pazienti, spesso dopo la progressione metastatica in tutta la cavità peritoneale”, ha aggiunto Knarr, sottolineando che l’80% di questi tumori si ripresenta entro cinque anni.

Nel riportare i risultati dello studio sulla rivista Science Signaling, Knarr e un team di biologi hanno sottolineato che sono disperatamente necessarie nuove terapie per questo cancro difficile da curare. Ed è per questo che è importante non lasciare nulla di intentato, secondo i sostenitori delle pazienti affette da cancro ovarico, che elogiano sforzi come quelli del team Penn, che ha esaminato la farmacopea esistente per trovare qualcosa di nuovo.

Knarr e colleghi hanno esaminato gli effetti del Colforsin Daropate su linee cellulari e modelli animali. La loro ricerca ha dimostrato che il farmaco cardiaco può uccidere le cellule del cancro ovarico e ridurre i tumori se combinato con l’agente chemioterapico standard, il Cisplatino. Il farmaco ha anche l’ulteriore vantaggio di agire solo sulle cellule tumorali lasciando indenni i tessuti sani.

“Dato che le cellule del cancro ovarico tendono a metastatizzare come sferoidi resistenti ai farmaci, volevamo anche determinare se il Colforsin Daropato potesse causare l’arresto del ciclo cellulare e/o la morte cellulare negli sferoidi HGSOC”, ha continuato Knarr.

Gli sferoidi del cancro ovarico sono ammassi solidi e sferici di cellule cancerose che emergono con il progredire della malattia. Gli sferoidi possono diffondersi in tutta la cavità peritoneale e attaccarsi ai tessuti.

Le ricadute sono comuni anche se una paziente HGSOC ha una risposta positiva iniziale alla terapia standard con platino/taxano. “I tumori chemio-resistenti ricorrenti hanno opzioni di trattamento limitate”, ha aggiunto Knarr, notando che la terapia sperimentale ha suscitato interesse scientifico non solo perché potrebbe offrire una nuova opzione, ma perché offre un meccanismo d’azione unico.

Il Colforsin Daropate agisce sopprimendo una proteina legata al cancro nota come MYC, che tende a essere iperattiva nell’HGSOC. Il farmaco cardiaco apparentemente diminuisce l’attività di MYC.

Sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere come il Colforsin Daropate, un composto sperimentale nel cancro ovarico, riduca i livelli di MYC nelle donne affette dalla malattia. I dati finora raccolti suggeriscono che il colforsin daropate inibisce la segnalazione di MYC.

Nella loro ricerca di un farmaco che potesse attaccare le cellule HGSOC, il team di scienziati ha esaminato prima il farmaco Forskolin, che ha potenti proprietà antitumorali. Il problema con il forskolin è che non si è tradotto in laboratorio in un farmaco clinicamente utile per il cancro ovarico.

Il team si è poi rivolto a un derivato della Forskolina, il Colforsin Daropato, che possedeva proprietà farmacologiche molto più favorevoli, che si concentravano sui meccanismi molecolari che causano il cancro.

“La forskolina è stata utilizzata in clinica per il trattamento del glaucoma ed è oggetto di studio per il trattamento dell’asma, dell’insufficienza cardiaca e dell’obesità”, ha affermato Knarr, aggiungendo che la forskolina non è idrosolubile e pertanto non è ideale per il tipo di farmaco necessario per trattare l’HGSOC.

Colforsin Daropato, un farmaco idrosolubile, ha una potente attività antitumorale ed è stato ritenuto un valido candidato per affrontare le proprietà uniche di questa neoplasia.

Inoltre, poiché il Colforsin Daropato era già stato approvato per il trattamento dell’insufficienza cardiaca acuta, è diventato un candidato valido. “Se continua a funzionare in laboratorio come ha fatto finora, il farmaco potrebbe trovare la sua strada nei test clinici in un futuro non troppo lontano”, affermano gli scienziati.

Nel rapporto pubblicato dalla rivista, il Colforsin Daropate ha sconfitto i tumori ovarici arrestando il ciclo cellulare e inducendo la morte cellulare nelle cellule HGSOC coltivate e negli sferoidi. Quando somministrato ai topi, il composto ha rallentato la crescita dei tumori e prolungato la sopravvivenza degli animali.

Oltre a Knarr e agli scienziati del Penn Ovarian Cancer Research Center, altri membri del team provenivano dall’Università del Michigan e dal Dipartimento di medicina molecolare traslazionale del Saint John’s Cancer Institute di Santa Monica, in California.

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“Abbiamo osservato qui che gli sferoidi trattati con Colforsina Daropato mostravano una riduzione nella segnalazione di adesione e tendevano a essere meno compatti“, concludono Knarr e colleghi. “È probabile che il Colforsina Daropato diminuisca importanti segnali pro-sopravvivenza intrinseci negli sferoidi che dipendono dall’adesione cellula-cellula. Ciò consente inoltre al farmaco un maggiore accesso a più cellule tumorali di quanto sarebbe altrimenti possibile. Studi futuri dovranno indagare in dettaglio i meccanismi con cui il Colforsin Daropato interrompe l’adesione della sfera del cancro ovarico“.

Fnte: Science Signaling