Cancro ovarico-Immagine Credit Public Domain-
“Le terapie immunitarie CAR-T potrebbero essere efficaci contro il cancro ovarico se vengono identificati i bersagli giusti”, suggerisce un nuovo studio condotto dai ricercatori dell’Università dell’Illinois Urbana-Champaign.
I ricercatori hanno implementato con successo CAR-T in un modello murino di cancro ovarico, un tipo di cancro aggressivo solido che fino ad ora ha eluso tali terapie.
La ricerca è pubblicata sul Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
“Anche in un modello di tumore in stadio avanzato, con una singola dose CAR-T, abbiamo visto forti effetti antitumorali“, ha affermato Diana Rose Ranoa, prima autrice dello studio. Ranoa è un ricercatore post-dottorato presso il Carl R. Woese Institute for Genomic Biology dell’Illinois. “Ci sono ancora molte domande a cui rispondere, ma questo studio dimostra che CAR-T può uccidere questo tipo di cancro una volta che riconosce il bersaglio giusto“.
Le cellule T sono i globuli bianchi del sistema immunitario che riconoscono e attaccano specifici invasori estranei al corpo. Le terapie CAR-T utilizzano speciali recettori molecolari, chiamati recettori chimerici dell’antigene, che si legano ai biomarcatori del cancro. Queste CAR aiutano le cellule T di un paziente a colpire il cancro nel loro corpo come se fosse un invasore esterno.
“Sebbene tali terapie siano efficaci contro i tumori del sangue come la leucemia e il linfoma, i tumori che producono tumori solidi sono rimasti difficili da trattare con le terapie immunitarie CAR-T”, ha affermato il leader dello studio David Kranz, Professore emerito di biochimica all’Illinois che è anche affiliato con il Carl R. Woese Institute for Genomic Biology e con il Cancer Center dell’Illinois.
“Non ci sono nei tumori solidi lo stesso tipo di bersagli presenti nei tumori del sangue per questi recettori ed è molto difficile trovare un bersaglio che non si trovi anche nei tessuti sani“, ha detto Kranz. “L’altro fattore è che le cellule tumorali solide hanno il loro modo di sopprimere la risposta immunitaria per eludere il riconoscimento da parte delle cellule T e di altre cellule immunitarie. Si sta facendo molto lavoro per cercare di superare queste due barriere: trovare buoni bersagli e trovare il il giusto tipo di CAR in grado di riconoscere quegli obiettivi“.
Nel nuovo studio, i ricercatori si sono concentrati su un carboidrato presente sulla superficie delle cellule tumorali solide, ma non sulle cellule sane. Hanno sviluppato molecole CAR con varia affinità per la molecola e le hanno testate prima in colture cellulari di carcinoma ovarico e poi in topi vivi con tumori di carcinoma ovarico.
Hanno scoperto che i recettori con la più alta affinità per il carboidrato erano altamente efficaci nell’aiutare le cellule T a trovare e distruggere il cancro, riducendo o eliminando i tumori dopo una sola dose endovenosa o iniettata e continuando a funzionare per mesi o anche più di un anno dopo la dose iniziale, prolungando la vita dei topi.
Immagine: micrografia elettronica a scansione di un linfocita T umano (chiamato anche cellula T) dal sistema immunitario di un donatore sano. Credito: NIAID-
“Siamo rimasti sorpresi dal fatto che il trattamento CAR-T sia stato in grado di fare un così buon lavoro nella regressione del cancro, non solo perché lo ha fatto per un lungo periodo di tempo, ma perché abbiamo somministrato il trattamento in una fase avanzata del cancro“, ha detto Kranz.
I ricercatori sperano che questo e altri fattori distintivi del disegno dello studio possano dare al loro trattamento un maggiore potenziale di traduzione clinica per l’uomo. Mentre lo standard per gli studi sul cancro nei topi è quello di posizionare cellule tumorali umane nei topi il cui sistema immunitario è stato compromesso in modo che il cancro estraneo cresca, lo studio dell’Illinois ha utilizzato topi con un sistema immunitario funzionante, ma ha preso di mira un marcatore presente sia nei topi che tumori ovarici umani.
“L’impostazione del nostro modello in topi immunocompetenti ci ha permesso di mostrare come si comportano le cellule CAR-T in presenza di un sistema immunitario ospite intatto e di dimostrare che queste CAR non hanno effetti tossici sui tessuti sani. Il trattamento è molto specifico per il tumore“, ha detto Ranoa. “E ora abbiamo questa CAR che abbiamo dimostrato può uccidere il cancro ovarico del topo ed è stata progettata per riconoscere lo stesso bersaglio nei tumori umani. Quindi gli studi sull’uomo sono il logico passo successivo per questa linea di ricerca“.
I ricercatori hanno in programma di testare il loro regime CAR-T contro le colture di cellule tumorali umane, oltre a continuare a cercare altri possibili bersagli per i tumori solidi e le CAR che potrebbero trovarli.
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“In questo modello di topo, CAR-T ha mostrato una tale potenza che si spera possa essere tradotta in pazienti umani”, ha detto Kranz. “Ottenere qualcosa di così specifico contro il tumore che non abbia effetti collaterali importanti per il paziente, è il Santo Graal“.
