(Cancro-Immagine Credit Public Domain).
L’RNA, la molecola che ha dato origine alla vita, ha dimostrato di essere essenziale per riparare il materiale genetico umano e prevenire le mutazioni che potrebbero portare allo sviluppo del cancro.
I recenti progressi della ricerca, come quelli pubblicati dal gruppo di ricerca di Daniel Gómez Cabello presso l’Università di Siviglia, propongono questa molecola come bersaglio terapeutico per lo sviluppo di strategie su misura per il trattamento del cancro.
L’enzima RNA polimerasi, la macchina per la produzione di RNA nelle cellule, è essenziale per riparare le rotture del DNA umano in modo sicuro e affidabile. La produzione di RNA è essenziale per le cellule sane, ma soprattutto per le cellule tumorali che richiedono molta più attività da parte di questo enzima per crescere incontrollate.
Lo studio ha rivelato che l’inibizione della sintesi dell’RNA con il composto THZ1 e gli analoghi dopo terapie che causano rotture del DNA, come la radioterapia, aumenta notevolmente la sensibilità alla morte delle cellule tumorali. “Questo studio fornisce indizi su come migliorare le terapie convenzionali e ottenere un tasso di successo più elevato con i trattamenti. Anche se c’è ancora molta strada da fare per poter utilizzare questi inibitori della RNA polimerasi in ambito clinico, sono attualmente in corso studi clinici basati su questo enzima per il trattamento del cancro”, ha spiegato il ricercatore principale, Daniel Gómez-Cabello. “Aumentare le conoscenze su come utilizzare questi composti in modo più sicuro e su misura ci consente di affrontare nel miglior modo possibile il trattamento del cancro”, ha aggiunto la ricercatrice Diana Aguilar-Morante, coautrice dello studio.
Questa ricerca dell’Istituto Biomedico di Siviglia e dell’Università di Siviglia, in collaborazione con la Danish Cancer Society, è stata pubblicata sulla prestigiosa rivista Nature Communications.
Attualmente, questi ricercatori stanno lavorando sui meccanismi di come l’RNA, la molecola originale che consente la vita, può servire come strumento per il trattamento delle malattie. “Una volta osservato che l’inibizione selettiva della produzione di RNA aumenta l’utilità della radioterapia nelle cellule tumorali e non influisce drasticamente sul resto delle cellule, inizieremo a sperimentarla in vari tipi di cancro, come il glioblastoma e il neuroblastoma pediatrico“, ha commentato Diana Aguilar-Morante. “A questo punto, la nostra sfida sarà migliorare l’efficienza di questi nuovi inibitori della produzione di RNA e ridurre gli effetti collaterali che possono verificarsi nei pazienti con cancro“, ha affermato Gómez-Cabello.
L’RNA, la molecola che ha dato origine alla vita, ha dimostrato di essere essenziale per riparare il materiale genetico umano e prevenire le mutazioni che potrebbero portare allo sviluppo del cancro. I recenti progressi della ricerca, come quelli pubblicati dal gruppo di ricerca di Daniel Gómez Cabello presso l’Università di Siviglia, propongono questo composto come bersaglio terapeutico per lo sviluppo di strategie su misura per il trattamento del cancro.
Vedi anche:Morti per cancro in Italia: l’inquinamento ambientale gioca un ruolo importante
Spiegano gli autori:
“Il mondo dell’RNA sta cambiando le nostre opinioni sul rilevamento e la risoluzione del danno al DNA. In questo studio, sviluppiamo approcci di analisi del DNA/RNA a singola molecola per visualizzare come l’RNA nascente faciliti la riparazione delle rotture del doppio filamento del DNA (DSB). L’RNA polimerasi II (RNAPII) è fondamentale per la risoluzione del DSB nelle cellule umane. L’RNA nascente generato da RNAPII, che fiancheggia il DSB, forma gli ibridi di RNA. Il concetto di un mondo a RNA postula che l’RNA fosse essenziale per i processi molecolari e le reazioni biochimiche implicate nell’origine della vita sulla Terra. Per compensare l’instabilità dell’RNA, il DNA è apparso più tardi durante l’evoluzione per preservare meglio le informazioni genetiche, seguito da meccanismi di fedeltà per mantenere la stabilità del genoma. Recentemente, l’RNA è emerso come un fattore importante nei meccanismi essenziali che regolano l’espressione genica e contribuisce attivamente ai processi di riparazione del DNA. È interessante notare che solo il 2-8% del genoma umano viene trascritto, ma non è chiaro, forse improbabile, che l’HR sia limitato solo a queste regioni genomiche. Pertanto, la struttura della cromatina nei siti trascrizionalmente attivi e l’influenza di diversi meccanismi rilevanti, inclusi i percorsi di riparazione del DNA, sono attualmente oggetto di intense indagini per chiarire in che misura e in che modo l’RNA influisce sulla riparazione del DSB……. Qualsiasi potenziale contributo meccanicistico alla scelta del percorso di riparazione del DNA potrebbe anche ispirare strategie di trattamento del cancro da combinare con la radiochemioterapia dannosa per il DNA, standard di cura”.
Fonte:Nature
