(Cancro intestinale-Immagine Credit Public Domain).
Una nuova ricerca ha scoperto che le mutazioni ereditarie del gene MUTYH, che ripara il danno ossidativo del DNA, sono legate a un aumento del tasso di mutazione nei tessuti sani e a un rischio più elevato di sviluppare il cancro intestinale.
Lo studio del Wellcome Sanger Institute, dell’Università di Cardiff e collaboratori, ha scoperto che gli individui con due copie mutate del gene, una per ciascun genitore, avevano tassi di mutazione aumentati nelle cellule intestinali sane, con escrescenze precancerose con un numero ancora più elevato di mutazioni. I risultati di questa ricerca implicano che i tassi di mutazione più elevati nei tessuti sani sono probabilmente responsabili dell’aumento del rischio di cancro intestinale in questi individui.
La ricerca, pubblicata in precedenza su Nature Communications, ha anche scoperto che i tassi di mutazione erano leggermente aumentati nelle cellule del sangue degli individui affetti. Tuttavia, non è noto se questi siano collegati all’aumento del rischio di sviluppo di cancro del sangue, evidenziando che potrebbero esserci altri fattori o meccanismi che proteggono questi tessuti.
Capire perché un gene MUTYH mutato aumenta il rischio di cancro, in particolare di cancro all’intestino, potrebbe portare a nuovi modi per prevenire e curare la malattia. La scoperta di un legame tra il tasso di mutazioni nel sangue e nell’intestino suggerisce che questo legame potrebbe essere studiato per produrre un esame del sangue per aiutare a prevedere il rischio di cancro all’intestino.
Il cancro dell’intestino o cancro del colon-retto, è il quarto tipo più comune di cancro nel Regno Unito, con circa 42.300 persone con diagnosi di malattia nel Regno Unito ogni anno.
Sebbene la causa del cancro sia dovuta a vari fattori, alcune mutazioni ereditarie possono aumentare il rischio di sviluppare malattie. Il gene MUTYH, è coinvolto nella via di riparazione del DNA in seguito al danno ossidativo. Le mutazioni ereditarie del gene MUTYH portano a una sindrome nota come poliposi associata a MUTYH (MAP), che provoca escrescenze note come polipi nell’intestino crasso e un rischio elevato di cancro colorettale a esordio precoce.
La progressione dalle mutazioni ereditarie del gene MUTYH allo sviluppo del cancro intestinale non è del tutto chiara. In questo ultimo studio, i ricercatori del Wellcome Sanger Institute e i loro collaboratori dell’Università di Cardiff hanno analizzato i tessuti intestinali e il sangue di 10 pazienti con MAP e hanno riscontrato un tasso di mutazione considerevolmente aumentato nelle cellule intestinali sane. Paradossalmente, un sedicenne con MAP aveva lo stesso numero di mutazioni nei suoi tessuti intestinali sani come ci si aspetterebbe se qualcuno senza la sindrome MAP fosse vissuto fino a 455 anni.
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I ricercatori hanno anche riscontrato un aumento del tasso di mutazione nei globuli periferici, che sono quelli che circolano nel sangue. Il tasso di mutazioni tra le cellule intestinali e del sangue era correlato positivamente, suggerendo che un giorno potrebbe essere utilizzato per stratificare il rischio di cancro all’intestino attraverso un esame del sangue.
Inoltre, hanno identificato due modelli di mutazioni, noti come firme mutazionali, che sono stati trovati in individui con cancro intestinale che non era collegato a una mutazione del gene MUTYH ereditaria, aggiungendo elementi alle attuali conoscenze sui cambiamenti cellulari legati allo sviluppo di questa malattia.
Sono necessarie ulteriori ricerche per far luce sul motivo per cui l’intestino è particolarmente suscettibile ai tumori in questa condizione e se ci sono modi per indirizzare la mutazione MUTYH o le mutazioni a valle nello sviluppo di nuovi trattamenti.
Fonte: Istituto Sanger
