Cancro intestinale-Immagine:schema del probiotico EcN somministrato per via orale progettato per lisare e produrre proteine immunoterapeutiche in situ (in alto) e schema del regime di dosaggio (in basso). Credito: Nature Communications.
Un team internazionale di ricercatori di Adelaide e degli Stati Uniti ha aperto la porta al rilevamento del cancro intestinale non basato sulle feci, dimostrando che un batterio probiotico già utilizzato per trattare i disturbi intestinali può essere ingegnerizzato per rivelare la presenza di tumori precoci.
Pubblicato su Nature Communications e guidato dalla Prof.ssa Susan Woods, dal Dottor Dan Worthley e dal Ph.D. Georgette Radford della SAHMRI e dell’Università di Adelaide, in collaborazione con il Professore Tal Danino della Columbia University, lo studio si è concentrato sul batterio Escherichia coli Nissle. Questo ceppo fu isolato per la prima volta dall’intestino di un soldato tedesco nel 1917 dal medico tedesco Alfred Nissle.
Quando la dissenteria era diffusa nelle trincee durante la prima guerra mondiale, Nissle studiò il microbioma di un uomo che sembrava essere immune alla malattia e trovò il ceppo unico. Successivamente è stato dimostrato che blocca e combatte i batteri cattivi e ora ha una lunga storia di utilizzo sicuro nelle persone.
I ricercatori hanno recentemente scoperto un’altra stranezza dell’Escherichia coli; piuttosto che vivere nei tessuti normali, preferisce vivere nei tumori quando sono presenti nell’intestino e li cercherà attivamente.
“Il nostro studio mostra che dopo la somministrazione orale, questi batteri vivono selettivamente nell’intestino sia nelle lesioni benigne precursori del cancro intestinale, chiamate polipi, sia nei tumori intestinali“, ha detto Radford. “Abbiamo sfruttato la naturale gravitazione di questo batterio verso i tumori e lo abbiamo progettato per rilasciare molecole che illuminano i tumori precoci“.
Woods afferma che il metodo potrebbe essere utilizzato per diagnosticare il cancro precocemente e in modo non invasivo.
“Una volta che il batterio individua il tumore, rilascia un marcatore che possiamo quindi rilevare nelle urine, che mostra la presenza del cancro“, ha detto Woods. “In futuro miriamo a poter rilevare questo marcatore in un esame del sangue, per la diagnosi del csncro intestinale“.
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Il gruppo di ricerca è fiducioso che i batteri possano anche essere manipolati per fornire un trattamento terapeutico direttamente al sito del tumore, fornendo un’altra opzione per trattare i tumori precoci, riducendo drasticamente gli attuali effetti collaterali derivanti dall’immissione di farmaci nel corpo.
Spiegano gli autori:
“I probiotici bioingegnerizzati offrono nuove opportunità per migliorare lo screening, la prevenzione e il trattamento del cancro del colon-retto (CRC). Qui, in primo luogo, dimostriamo la colonizzazione selettiva degli adenomi del colon-retto dopo la somministrazione orale di probiotico E. coli Nissle 1917 (EcN) a un modello murino geneticamente modificato di predisposizione al CRC e modelli ortotopici di CRC. Successivamente intraprenderemo uno studio clinico prospettico interventistico, in doppio cieco, doppio centro, in cui i pazienti con CRC assumono placebo o EcN per due settimane prima della resezione del tessuto colorettale normale neoplastico e adiacente. Rileviamo l’arricchimento di EcN nei campioni tumorali rispetto al tessuto normale di pazienti trattati con probiotici (risultato primario dello studio). Successivamente, sviluppiamo strategie di intervento precoce del CRC. Per rilevare le lesioni, progettiamo EcN per produrre una piccola molecola, il salicilato. La somministrazione orale di questo ceppo determina un aumento dei livelli di salicilato nelle urine dei topi portatori di adenoma, rispetto ai controlli sani. Per valutare il potenziale terapeutico, progettiamo EcN per rilasciare localmente una citochina, GM-CSF e bloccare i nanocorpi contro PD-L1 e CTLA-4 nel sito neoplastico e dimostrare che la somministrazione orale di questo ceppo riduce il carico di adenoma di circa il 50%. Insieme, questi risultati supportano l’uso di EcN come piattaforma somministrabile per via orale per rilevare la malattia e trattare il CRC attraverso la produzione di molecole terapeutiche e di screening”.
“Siamo stati entusiasti di vedere che la capacità di questi batteri probiotici di raggiungere il tumore può verificarsi anche nelle persone, proprio come nei nostri modelli sperimentali“, ha affermato Worthley.
Fonte:Nature Communications
