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“Un farmaco iniettabile utilizzato per ridurre i livelli di colesterolo ostinatamente alto, negli studi sugli animali sembra migliorare anche la risposta immunitaria alle terapie anti-cancro note come inibitori del checkpoint immunitario”, riporta uno studio condotto dai ricercatori della Duke Health.
Sulla base dei risultati, sono già stati proposti studi sull’uomo per determinare se i farmaci per il colesterolo come Evolocumab (venduto come Repatha) o Alirocumab (Praluent) potrebbero rafforzare l’effetto degli inibitori del checkpoint immunitario. Le immunoterapie contro il cancro sono molto promettenti, ma continuano a portare benefici di sopravvivenza a lungo termine solo ad un terzo dei malati di cancro, al massimo.
Lo studio appare online l’11 novembre sulla rivista Nature.
“Questa scoperta ha il potenziale per una traduzione immediata in studi clinici “, ha detto l’autore senior Chuan-Yuan Li, Professore nei dipartimenti di Dermatologia e Farmacologia e Biologia del cancro della Duke e membro del Duke Cancer Institute. “Suggerisce che neutralizzare l’attività della proteina PCSK9, che è presa di mira dai farmaci per il colesterolo, promuove l’attivazione delle cellule T e quindi rende i tumori più reattivi alla terapia del checkpoint immunitario.
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Li e colleghi si sono basati su studi precedenti che dimostrano che quantità maggiori di cellule T attive migliorano il successo delle terapie di blocco del checkpoint immunitario e che anche l’abbassamento del colesterolo nel sangue sembra migliorare le immunoterapie contro il cancro.
I ricercatori si sono chiesti se la proteina PCSK9 fosse coinvolta nella regolazione della risposta del tumore all’immunoterapia, poiché è un regolatore chiave dei livelli sierici di colesterolo. Negli studi sui modelli di tumore di topo, i ricercatori hanno utilizzato tecniche di modifica del gene CRISPR per eliminare il gene PCSK9 e hanno scoperto che questo rallentava la crescita del tumore.
Quando hanno impiantato questi tumori modificati in topi immunocompromessi – animali senza cellule T – i tumori sono cresciuti alla stessa velocità dei tumori normali nei topi normali, suggerendo che l’attività dei linfociti T è necessaria affinché i farmaci neutralizzanti PCSK0 abbiano un impatto sui tumori.
“Questa è stata una rivelazione importante”, ha detto Li. “Quindi il passo successivo è stato quello di combinare gli inibitori del PCSK9 con gli inibitori del checkpoint immunitario, che rilasciano i freni del sistema immunitario sui linfociti T”.
I farmaci anti-colesterolo sembrano aumentare la quantità di una proteina sulla superficie delle cellule tumorali che segnala alle cellule T di riconoscere le cellule tumorali. Ciò ha portato a un forte attacco al tumore, superando uno dei principali ostacoli al successo delle immunoterapie quando i linfociti T del corpo sono spesso inattivati, esausti o incapaci di riconoscere le cellule tumorali.
Di conseguenza, la capacità dei farmaci anti-PCSK9 di potenziare l’immunoterapia è indipendente dalla loro capacità di abbassare il colesterolo.
“Questo studio dimostra che inibendo l’azione della proteina PCSK9, i tumori crescono più lentamente”, ha detto Li. “Abbiamo testato diversi modelli di tumore del topo e abbiamo trovato effetti promettenti nel melanoma, nel tumore al seno e nei tumori del colon. L’analisi dei dati umani pubblicati in precedenza suggerisce anche che la proteina PCSK9 può potenzialmente essere un buon bersaglio in molti altri tipi di cancro, tra cui quelli di origine epatica, polmonare e renale “.
Fonte:Nature
