(Cancro gastrico-Immagine:astratto grafico. Credito: Gastroenterologia (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.06.021).
Uno studio pubblicato di recente rivela nuove intuizioni su come si sviluppa il cancro gastrico e suggerisce un trattamento preventivo.
Eunyoung Choi, Ph.D., assistente Professore di Chirurgia e colleghi, hanno identificato per la prima volta che le cellule staminali displastiche Trop2 + /CD133 + /CD166 + sono una fonte chiave dell’evoluzione clonale della displasia in più tipi di cancro gastrico. La loro indagine ha inoltre dimostrato che il Pirvinio, un trattamento comunemente prescritto per gli ossiuri intestinali, bloccava la rigenerazione delle cellule staminali displastiche controllando la proteina di segnalazione CK1a nei modelli murini e negli organoidi umani.
I risultati dello studio sono stati pubblicati online l’11 giugno in Gastroenterology.
“Le cellule staminali displastiche che abbiamo identificato sono cellule staminali de novo presenti per la prima volta durante la transizione cancerogena della metaplasia precancerosa alla displasia sia nello stomaco del topo che in quello umano. Il nostro studio ha anche dimostrato la dinamica del destino cellulare e il processo evolutivo delle cellule staminali displastiche come un singolo tipo di cellule staminali non cancerose nella displasia e ha fornito un indizio, che spiega lo spettro completo di una cascata cancerogena, normale-metaplasia-displasia-adenocarcinoma, durante lo sviluppo del cancro gastrico “, ha affermato Choi, l’autore corrispondente dello studio.
A livello globale, il cancro gastrico è il quinto tumore più comune e il terzo più mortale. La displasia, la crescita o lo sviluppo anormale delle cellule, comporta un alto rischio di progressione verso il cancro gastrico, ma i meccanismi cellulari che causano lo sviluppo di queste cellule in cancro non sono chiari. I ricercatori del Vanderbilt University Medical Center stanno studiando questo processo e hanno pubblicato una serie di studi sull’argomento.
In questo ultimo studio, hanno condotto l’analisi del trascrittoma utilizzando organoidi displastici provenienti da stomaci di topi indotti dal gene KRAS attivo. Hanno esaminato l’eterogeneità cellulare e le alterazioni genetiche che si sono verificate durante l’evoluzione clonale utilizzando il sequenziamento di prossima generazione.
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“La stamina e la plasticità delle cellule staminali displastiche hanno portato alla progressione sequenziale degli adenocarcinomi gastrici e hanno ricapitolato l’eterogeneità del tumore e le alterazioni genetiche osservate nei tumori gastrici umani“, ha affermato Jimin Min, Ph.D., primo autore dello studio, che è un collega post-dottorato che lavora nel Laboratorio Choi del VUMC.
Il Pirvinio, il farmaco che hanno studiato in laboratorio, è un agonista del CK1a che ha effetti antitumorali. I ricercatori hanno scoperto che potrebbe bloccare selettivamente la staminalità e la vitalità delle cellule staminali displastiche sia del topo che dell’uomo.
L’attuale standard di trattamento per la displasia gastrica è limitato alla resezione endoscopica o all’asportazione chirurgica di piccole lesioni. I ricercatori hanno concluso che il controllo dell’attività delle cellule staminali displastiche con un intervento terapeutico mirato agonista CK1a può essere un approccio efficace per ridurre il rischio di progressione della displasia verso il cancro gastrico.
Fonte:Gastroenterology
