Cancro gastrico-Immagine Credit Public Domain-
Il cancro gastrico è una delle principali cause di decessi correlati al cancro. Nel 2020, sono stati stimati oltre 1 milione di casi in tutto il mondo, che rappresentano quasi il 6% di tutti i casi di cancro e si collocano al sesto posto tra i tumori di nuova diagnosi.
Una nuova terapia contro il cancro, che combina frammenti di anticorpi con nanoparticelle di ingegneria molecolare, ha sradicato definitivamente il cancro gastrico nei topi trattati, ha scoperto un team multi-istituzionale di ricercatori.
I risultati del sistema di consegna dei farmaci “mordi e fuggi”, pubblicati nel numero di marzo di Advanced Therapeutics, sono stati il culmine di oltre cinque anni di collaborazione tra Cornell, il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) e la società biofarmaceutica AstraZeneca.
“Ho visto ottimi risultati prima, ma non ho mai visto qualcosa che sradica un tumore come questa combinazione di farmaci“, ha detto la co-autrice dello studio, la Dott.ssa Michelle Bradbury, Direttrice dell’imaging intraoperatorio MSKCC e Prof.ssa di radiologia alla Weill Cornell Medicine.
Gli altri co-autori principali sono Ulrich Wiesner, Professore Spencer T. Olin presso il Dipartimento di Scienza e Ingegneria dei Materiali, della Cornell Engineering e J. Anand Subramony, vice Presidente della ricerca e sviluppo di ingegneria proteica presso AstraZeneca al momento dello studio.
Trattamenti contro il cancro mirati come le terapie con anticorpi e nanoparticelle hanno visto un uso clinico ristretto a causa dei limiti di ciascuna terapia, ma il nuovo terapeutico – un’evoluzione di ciò che i ricercatori chiamano Cornell prime dots o C’ dots – combina i migliori attributi di entrambi in un ultrasmall, potente sistema efficace.
Poiché le nanoparticelle di silice hanno una dimensione di soli 6 nanometri, i punti C’ sono abbastanza piccoli da penetrare nei tumori e passare in sicurezza attraverso gli organi una volta iniettati nel corpo. Wiesner li ha sviluppati per la prima volta più di 15 anni fa e, in collaborazione con Bradbury, ha pubblicato uno studio del 2018 che ha scoperto che un ibrido frammento di anticorpo e nanoparticelle è particolarmente efficace nella ricerca di tumori.
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Questo lavoro di collaborazione con AstraZeneca ha dato il via alla ricerca di una nuova versione terapeutica di questo immunoconiugato, ingegnerizzato a livello molecolare.
Frammenti di anticorpi di Astra Zeneca, sono “ingegnerizzati in sito” in modo che si attacchino efficacemente ai punti C’ – punti C di seconda generazione sintetizzati in acqua, denominati Cornell prime dots (C′ dots), consentono un migliore controllo sulle caratteristiche strutturali e compositive delle particelle che si traducono in proprietà biologiche sostanzialmente migliorate- e colpiscano le proteine HER2 associate al cancro gastrico. Il team ha ottimizzato la coniugazione dei frammenti alla superficie del punto C’, insieme a farmaci inibitori specializzati sviluppati da AstraZeneca. Ciò ha consentito alle nanoparticelle di trasportare circa cinque volte più farmaci rispetto alla maggior parte degli anticorpi.
Il prodotto finale era una versione di C’dots, armata di frammenti di anticorpi mirati al cancro e un grande carico utile di farmaci, il tutto racchiuso in una terapia immuno-coniugata sub-7 nanometri – una prima nel suo genere in quella classe di dimensioni, secondo i ricercatori. “Descriviamo la modalità di azione come “mordi e fuggi”, perché i punti C “bersagliano il microambiente tumorale e uccidono le cellule tumorali e vengono eliminati in modo sicuro dal corpo attraverso la clearance renale a causa delle loro piccole dimensioni, riducendo così al minimo l’off- accumulo del bersaglio e relativi effetti collaterali e tossicità”, dice Ulrich Wiesner, Professore Spencer T. Olin, Dipartimento di Scienza e Ingegneria dei Materiali, presso Cornell Engineering.
I topi con cancro gastrico hanno ricevuto tre dosi del medicinale. Non solo il trattamento ha sradicato la malattia in ogni topo, ma non c’erano prove di recidiva del tumore dopo quasi 200 giorni.
“Di solito dovresti accoppiare il trattamento con altre terapie per vedere quel tipo di risultati a lungo termine”, ha detto Bradbury. “Lo studio ha dimostrato che il lavoro molto dettagliato e attento di questa squadra – gli anni spesi sulla stechiometria e gli sviluppi chimici di superficie – ha dato i suoi frutti”.
Bradbury ha sottolineato la versatilità della piattaforma C’ dots e ha detto che prevede di utilizzarla non come sostituto dei trattamenti anticorpali, ma come uno strumento complementare che può essere adattato a diversi tipi di cancro e ad altre esigenze specifiche dei pazienti.
“I punti C’ sono diventati insolitamente efficaci e sicuri nel trattamento del cancro. Hanno completamente cancellato il tumore, anche a livello cellulare“, ha affermato Wiesner. “Questo è ciò che alla fine avevamo sperato e supporta ulteriormente la nostra precedente decisione di scommettere sulle applicazioni terapeutiche C’dot-vettore di particelle-“.
Wiesner e Bradbury hanno affermato che la ricerca alla base della nuova terapia C’dot sarà continuata da Elucida Oncology, una società startup che hanno fondato per portare la tecnologia sul mercato. I ricercatori hanno detto che mentre Elucida non sta usando frammenti di anticorpi nella loro attuale sperimentazione clinica di punti C’, il lavoro li aiuterà a costruire nuovi coniugati che possono potenzialmente utilizzare tali frammenti nelle prove future.
Fonte:Advanced Therapeutics
