Cancro gastrico-Immagine Credit Public Domain-
Un team di ricerca multi-istituzionale ha sviluppato una nuova terapia contro il cancro gastrico, combinando frammenti di anticorpi con nanoparticelle di ingegneria molecolare, che hanno sradicato definitivamente il cancro gastrico nei topi trattati. Il sistema di somministrazione dei farmaci “mordi e fuggi”, denominato Cornell prime dots (punti C’), mostra il potenziale come trattamento versatile e adattabile per vari tipi di cancro, con effetti collaterali e tossicità minimi.
I risultati del sistema di somministrazione dei farmaci “mordi e fuggi” sono stati recentemente pubblicati sulla rivista Advanced Therapeutics e rappresentano la conclusione di una collaborazione durata oltre cinque anni tra la Cornell University, il Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) e l’Azienda biofarmaceutica AstraZeneca.
“Ho visto ottimi risultati prima, ma non ho mai visto qualcosa che sradica un tumore come questo trattamento“, ha detto la co-autrice dello studio, Ulrich Wiesner, Professore Spencer T. Olin presso il Dipartimento di Scienza e Ingegneria dei Materiali, presso la Cornell Engineering.
Trattamenti contro il cancro mirati come le terapie con anticorpi e nanoparticelle hanno visto un uso clinico ristretto a causa dei limiti di ciascuna terapia, ma il nuovo terapeutico – un’evoluzione di ciò che i ricercatori chiamano Cornell prime dots o C’ dots – combina i migliori attributi di entrambi in un ultrasmall, potente sistema efficace.
Poiché sono nanoparticelle di silice di appena 6 nanometri, i punti C’ sono abbastanza piccoli da penetrare nei tumori e passare in sicurezza attraverso gli organi una volta iniettati nel corpo. Wiesner li ha sviluppati per la prima volta più di 15 anni fa e, in collaborazione con Bradbury, ha pubblicato uno studio del 2018 che ha scoperto che un ibrido frammento di anticorpo e nanoparticelle è particolarmente efficace nella ricerca di tumori.
Questo lavoro di collaborazione con AstraZeneca ha dato il via alla ricerca di una nuova versione terapeutica di questo immunoconiugato, ingegnerizzata a livello molecolare.
Frammenti di anticorpi “ingegnerizzati in sito” di AstraZeneca si attaccano efficacemente ai punti C’ e colpiscono le proteine HER2 associate al cancro gastrico. Il team ha ottimizzato la coniugazione dei frammenti alla superficie del punto C’, insieme a farmaci inibitori specializzati sviluppati da AstraZeneca. Ciò ha consentito alle nanoparticelle di trasportare circa cinque volte più farmaci rispetto alla maggior parte degli anticorpi.
Il prodotto finale era una versione di C’dots, armata di frammenti di anticorpi mirati al cancro e un grande carico utile di farmaci, il tutto racchiuso in una terapia coniugata immuno-droga sub-7 nanometri – una prima nel suo genere in quella classe di dimensioni, secondo i ricercatori.
“Descriviamo la modalità di azione come ‘mordi e fuggi’“, ha detto Wiesner, “perché i punti C’ prendono di mira il microambiente tumorale e uccidono le cellule tumorali o vengono eliminati in modo sicuro dal corpo attraverso la clearance renale come risultato del loro piccole dimensioni, riducendo così al minimo l’accumulo fuori bersaglio e gli effetti collaterali e la tossicità associati.
I topi con cancro gastrico hanno ricevuto tre dosi del medicinale. Non solo il trattamento ha sradicato la malattia in ogni topo, ma non c’erano prove di recidiva del tumore dopo quasi 200 giorni.
“Di solito dovresti accoppiare il trattamento con altre terapie per vedere quel tipo di risultati a lungo termine“, ha detto Bradbury. “Il lavoro molto dettagliato e attento di questo team – gli anni spesi sulla stechiometria e gli sviluppi chimici di superficie – ha dato i suoi frutti“.
Bradbury ha sottolineato la versatilità della piattaforma C’ dots e ha detto che prevede di utilizzarla non come sostituto dei trattamenti anticorpali, ma come strumento complementare che può essere adattato a diversi tipi di cancro e ad altre esigenze specifiche dei pazienti.
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“I punti C’ sono diventati insolitamente efficaci e sicuri nel trattamento del cancro. Hanno completamente cancellato il tumore, anche a livello cellulare“, ha detto Wiesner. “Questo è ciò che alla fine avevamo sperato e supporta ulteriormente la nostra precedente decisione di scommettere sulle applicazioni terapeutiche C’dot”.
Wiesner e Bradbury hanno affermato che la ricerca alla base della nuova terapia C’dot sarà continuata da Elucida Oncology, una società startup che hanno fondato per aiutare a portare la tecnologia sul mercato. Hanno detto che mentre Elucida non sta usando frammenti di anticorpi nella loro attuale sperimentazione clinica di punti C’, il lavoro li aiuterà a costruire nuovi coniugati che possono potenzialmente utilizzare tali frammenti nelle prove future.
Fonte:Advanced Therapeutics
