Il cancro gastrico pone un problema significativo per la salute nei paesi in via di sviluppo ed è di solito associato con la diagnosi in fase avanzata e alta mortalità.
Un nuovo studio, pubblicato in The American Journal of Pathology, punta al ruolo cardine svolto dal biomarker microRNA (miR) -506 nel cancro gastrico.
I pazienti il cui cancro gastrico con lesioni primarie esprime alti livelli di miR-506, hanno tempi di sopravvivenza significativamente più lunghi rispetto ai pazienti con bassa espressione del miR-506.Inoltre, miR-506 sopprime la crescita tumorale, formazione dei vasi sanguigni e le metastasi.
Le cellule mesenchimali svolgono un ruolo importante nella riparazione dei tessuti normali e in processi patologici come fibrosi dei tessuti, la crescita tumorale e metastasi del cancro. Le cellule epiteliali polarizzate subiscono cambiamenti biochimici per dare origine a cellule mesenchimali attraverso EMT. Le cellule trasformate sono in grado di migrare lontano dallo strato epiteliale, invadere altri tessuti, e resistere all’apoptosi (morte cellulare programmata normale). EMT è un passo fondamentale durante l’embriogenesi normale, ma è anche coinvolto nella fisiopatologia del cancro. Le variazioni di espressione dei microRNA specifici, una classe di RNA non codificanti che regolano l’espressione genica, sono uno dei diversi meccanismi che possono avviare un EMT”.
I ricercatori hanno esaminato l’espressione di uno di questi microRNA, miR-506, che è stato a sua volta identificato come marker utile per la stratificazione dei pazienti di cancro gastrico. I ricercatori hanno rilevato miR-506 in campioni di cancro gastrico umano prelevati da 84 pazienti che avevano subito un intervento chirurgico del cancro. Quando i campioni sono stati divisi in gruppi in base ai livelli di miR-506 sopra e sotto la media, la sopravvivenza è risultata essere significativamente più lunga nei pazienti con elevata espressione di miR-506. Per esempio, a 60 mesi, la sopravvivenza cumulativa è stata di circa l’80% nel gruppo con alta espressione di miR-506 rispetto a circa il 30% nel gruppo a bassa-espressione.
I ricercatori hanno esaminato in seguito, l’espressione di miR-506 in cellule da sette linee di cellule di cancro gastrico. Essi hanno scoperto che le cellule di cancro gastrico avevano livelli più bassi di miR-506 del tessuto dello stomaco normale. Ulteriori analisi della crescita cellulare in vitro hanno dimostrato che i livelli di miR-506 erano più bassi in linee cellulari che avevano la più alta attività invasiva (cellule SGC-7901), mentre i più alti livelli sono stati osservati in linee cellulari con l’attività invasiva più bassa (BGC-823 cellule), sostenendo in tal modo l’ipotesi che miR-506 agisce come un soppressore di metastasi.
Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che miR-506 inibisce la crescita di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi). “Questi risultati indicano che miR-506 è necessario e sufficiente per la soppressione dell’angiogenesi durante la progressione del cancro gastrico”, ha commentato il ricercatore.
“In sintesi, il cancro è una malattia complessa e il controllo dello sviluppo e progressione del cancro richiede sistemi e approcci integrativi. Il nostro studio suggerisce che miR-506 agisce come soppressore del tumore nel cancro gastrico. Ulteriori studi saranno necessari per esplorare la potenziale utilità clinica di miR-506 come potenziale biomarker per il cancro gastrico e per la prognosi e come un nuovo potenziale target terapeutico “, ha concluso Xin Song.
Fonte:miR-506 inhibits epithelial to mesenchymal transition and angiogenesis in gastric cancer, The American Journal of Pathology, Volume 185, Issue 9 (September 2015)dx.doi.org/10.1016/j.ajpath.2015.05.017
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