Cancro gastrico con metastasi peritoneali- Immagine: Professor Jimmy So, National University Cancer Institute, Singapore; Dott. Yong Wei Peng, National University Cancer Institute, Singapore; Dott. Raghav Sundar, National University Cancer Institute, Singapore; Professor Patrick Tan, Duke-NUS Medical School; Professore associato Johnny Ong, Singapore General Hospital e National Cancer Centre Singapore. Credito: National University Hospital).
Il cancro gastrico con metastasi peritoneali rimane un avversario difficile da sconfiggere, classificandosi come il quinto cancro più comune e la terza causa di morte correlata al cancro in tutto il mondo, con oltre 1.000.000 di nuovi casi e quasi 770.000 decessi ogni anno. A Singapore, il cancro gastrico è tra le prime 10 cause di morte correlata al cancro e miete circa 300 vittime ogni anno.
Il peritoneo, il rivestimento della cavità addominale, è spesso coinvolto nei tumori in fase avanzata, tra cui tumori gastrici, del colon, del pancreas e delle ovaie. Per il cancro gastrico, il peritoneo è, di fatto, il sito più comune di metastasi, sia prima che dopo i trattamenti.
I pazienti con metastasi peritoneali da cancro gastrico (GCPM) spesso affrontano una prognosi eccezionalmente fosca, con sintomi gravi e rapida progressione della malattia. I tassi di sopravvivenza medi variano da soli tre a sei mesi e i tassi di sopravvivenza a cinque anni sono solitamente inferiori al 5%. Le opzioni terapeutiche sono attualmente limitate.
In una svolta importante, i medici e gli scienziati di Singapore hanno fatto luce sugli intricati meccanismi alla base della diffusione del cancro gastrico al peritoneo. Questa ricerca, pubblicata su Gastroenterology, offre una nuova speranza ai pazienti che combattono questa forma aggressiva di cancro. Gli scienziati hanno anche condotto uno studio clinico, pubblicato sulla rivista ESMO Open, dimostrando la sicurezza e il potenziale di un nuovo approccio terapeutico per la malattia.
Lo studio di ricerca, guidato da un team di medici e scienziati del National University Hospital (NUH), del National University Cancer Institute di Singapore (NCIS), della Yong Loo Lin School of Medicine, della National University of Singapore (NUS Medicine), del National Cancer Center Singapore (NCCS) e della Duke-NUS Medical School, ha utilizzato tecnologie genomiche e trascrittomiche all’avanguardia per analizzare un’ampia raccolta di campioni di pazienti.
Questa analisi approfondita ha fornito una comprensione senza pari delle basi molecolari della diffusione peritoneale del cancro gastrico.
Il Dott. Raghav Sundar, consulente senior del dipartimento di ematologia-oncologia presso l’NCIS, che ha guidato lo studio pubblicato su Gastroenterology, ha sottolineato: “La nostra ricerca ha svelato i complessi processi biologici che guidano la diffusione del cancro gastrico al peritoneo. Queste scoperte forniscono una tabella di marcia fondamentale per sviluppare trattamenti più efficaci e mirati per questa malattia devastante”. Il Dott. Sundar è anche professore associato di medicina presso la NUS Medicine.
Le nuove scoperte non solo fanno luce sul motivo per cui le cellule del cancro gastrico tendono a metastatizzare nel peritoneo, ma aprono anche la strada allo sviluppo di terapie innovative che prendono di mira le cellule e le molecole che circondano il tumore, note anche come microambiente tumorale (TME), compromettendo potenzialmente la capacità del cancro di prosperare nel peritoneo.
I ricercatori hanno svelato la connessione peritoneale. La ricerca ha individuato specifiche alterazioni genetiche e caratteristiche all’interno del TME che contribuiscono alla diffusione, o metastasi, del cancro gastrico al peritoneo. Il TME è la complessa rete di cellule e molecole che circonda un tumore. Questa scoperta spiega perché le cellule del cancro gastrico hanno la tendenza a diffondersi al peritoneo.
Lo studio sottolinea il ruolo cruciale del TME nel facilitare l’insediamento e la crescita delle metastasi peritoneali. Questa nuova comprensione apre la strada allo sviluppo di terapie innovative che prendono di mira il TME, potenzialmente interrompendo la capacità del cancro di prosperare nel peritoneo.
I ricercatori hanno anche identificato con successo potenziali biomarcatori che potrebbero predire il rischio di metastasi peritoneali, consentendo una diagnosi e un intervento più precoci. Inoltre, hanno scoperto nuovi target terapeutici che potrebbero essere sfruttati per sviluppare trattamenti più efficaci specificamente per la GCPM.
“Prima del nostro studio, c’era una comprensione limitata del microambiente tumorale che contribuisce alla diffusione del cancro gastrico al peritoneo. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti oncologici non muore a causa del tumore primario, ma a causa delle sue metastasi ad altri organi. I nostri risultati evidenziano la complessità delle metastasi del cancro gastrico, rivelando che i tumori gastrici possono utilizzare meccanismi genetici e molecolari distinti per diffondersi a diversi organi“, ha affermato il Professor Patrick Tan, vicePreside senior per la ricerca presso la Duke-NUS e uno degli autori principali dello studio.
Sperimentazione clinica promettente
In uno sviluppo parallelo, lo stesso team di ricerca ha condotto uno studio clinico che ha messo in mostra la sicurezza e la potenziale efficacia di un approccio terapeutico innovativo per GCPM. Lo studio di fase I PIANO ha combinato una tecnica chirurgica minimamente invasiva chiamata chemioterapia con aerosol intraperitoneale pressurizzato (PIPAC) con immunoterapia sistemica. PIPAC eroga la chemioterapia direttamente nella cavità peritoneale come una nebbia sottile, mentre l’immunoterapia aiuta il sistema immunitario dell’organismo a riconoscere e attaccare le cellule tumorali.
Questo approccio innovativo mira a rafforzare la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro all’interno della cavità peritoneale. I risultati della sperimentazione sono stati promettenti, dimostrando che la terapia di combinazione è stata ben tollerata dai pazienti e ha portato a una riduzione del carico tumorale per alcuni. È importante notare che la profilazione molecolare dei campioni tumorali ha rivelato un aumento dell’infiltrazione delle cellule T, un segno di una risposta immunitaria positiva contro il cancro.
La sperimentazione è stata condotta da giugno 2020 a novembre 2022, su 18 pazienti reclutati in tre centri oncologici: due centri a Singapore e uno in Belgio.
“I risultati dello studio PIANO sono incredibilmente incoraggianti e dimostrano il potenziale della combinazione di una terapia mirata come PIPAC con l’immunoterapia per migliorare i risultati per i pazienti“, ha affermato il Professor Jimmy So, consulente senior e responsabile della divisione di chirurgia generale (chirurgia gastrointestinale superiore) presso la NUH, che ha guidato lo studio PIANO.
“Questo approccio potrebbe rivoluzionare il panorama terapeutico di questa condizione difficile”, ha affermato il Prof. So, che è anche Direttore e Consulente Senior della Divisione di Oncologia Chirurgica presso l’NCIS e Professore di Chirurgia presso la NUS Medicine.
Gli sforzi di ricerca combinati segnano un significativo balzo in avanti nella lotta contro la GCPM. L’identificazione di biomarcatori predittivi e target terapeutici potrebbe portare allo sviluppo di strategie di trattamento personalizzate, adattando i trattamenti al profilo molecolare unico del tumore di ogni paziente. Il successo della sperimentazione PIANO annuncia una nuova era di terapie combinate che sfruttano il potere del sistema immunitario per combattere le metastasi peritoneali.
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“La nostra ricerca ha riunito leader di diverse istituzioni che curano e diagnosticano il cancro gastrico e medici-scienziati che studiano la malattia”, ha affermato il Professore associato Johnny Ong, consulente senior presso il Dipartimento di sarcomi, tumori peritoneali e rari, Divisione di chirurgia e oncologia chirurgica, presso il Singapore General Hospital e NCCS, coautore dello studio di gastroenterologia e co-ricercatore dello studio PIANO.
“Combinando la ricerca sperimentale e quella clinica, abbiamo gettato nuova luce sulla biologia del cancro gastrico, il che aprirà la strada a terapie tanto necessarie nei pazienti con metastasi peritoneali”, dice Ong.
Fonte:Gastroenterology
