(Cancro endometriale-Immagine Credit Public Domain).
Una terapia di combinazione che prende di mira le cellule tumorali dall’interno e dall’esterno ha causato la riduzione o la stabilizzazione del cancro endometriale positivo al recettore degli estrogeni (ER-) ricorrente o persistente nel 75% delle pazienti, come risulta da un recente studio clinico.
I leader della ricerca del Dana-Farber Cancer Institute presenteranno i risultati alla sessione odierna della riunione annuale della Society of Gynecologic Oncology (SGO).
Lo studio di fase 2 ha valutato la combinazione di Abemaciclib, un farmaco mirato e Letrozolo, un inibitore dell’aromatasi, in 30 pazienti con carcinoma endometriale ER-positivo ricorrente, una forma della malattia in cui la crescita del tumore è alimentata dagli estrogeni. Le pazienti avevano ricevuto una media di tre terapie precedenti e circa la metà era stata trattata con terapia ormonale.
Con un follow-up mediano di 12,5 mesi, nel 75% delle pazienti i tumori si sono ridotti o sono diventati stabili. Circa il 30% delle partecipanti ha avuto una riduzione del tumore di oltre il 30%. I benefici sono stati persistenti: il tempo mediano prima che la malattia iniziasse a peggiorare era di 9,1 mesi.
Il regime a due farmaci era tollerabile per la maggior parte delle pazienti: solo due hanno lasciato lo studio a causa di effetti collaterali tossici. Alcune pazienti hanno continuato a beneficiare del trattamento e sono rimaste nello studio per più di un anno. Due sono state seguite per più di due anni.
“Quando confrontiamo l’efficacia di questo regime con quella di altre terapie endocrine per il cancro dell’endometrio, possiamo vedere che questa combinazione è estremamente promettente“, afferma Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD del Dana-Farbe e primo autore dello studio, che presenterà i risultati alla SGO. “I nostri risultati suggeriscono che sarà una terapia endocrina alternativa molto efficace per pazienti con carcinoma endometriale ricorrente i cui tumori esprimono il recettore degli estrogeni”.
Il cancro dell’endometrio, che inizia nel rivestimento dell’utero, è il sesto tumore più comune al mondo, diagnosticato in più di 400.000 donne ogni anno. La maggior parte dei tumori dell’endometrio è ER-positiva.
La terapia endocrina, che cerca di ridurre la quantità di estrogeni che raggiunge le cellule tumorali, è un’opzione per pazienti il cui cancro ha iniziato a crescere dopo la chemioterapia e l’immunoterapia, o per quelli il cui cancro è a crescita lenta e produce sintomi relativamente lievi. Poiché i benefici di tale terapia tendono ad essere piuttosto modesti e di breve durata, i ricercatori stanno esplorando nuovi modi per migliorarne l’efficacia.
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Il Letrozolo agisce impedendo a un enzima nel tessuto adiposo di convertire alcuni ormoni in estrogeni, abbassando così i livelli complessivi di estrogeni. Abemaciclib blocca le proteine CDK4 e CDK6, che svolgono un ruolo chiave nella proliferazione cellulare. La combinazione di questi agenti fornisce un duplice attacco alle cellule tumorali dell’endometrio ER-positive, eliminando un ingranaggio chiave nel loro meccanismo di crescita e riducendo la disponibilità di estrogeni.
L’analisi del tessuto tumorale delle pazienti ha mostrato che le risposte al regime si sono verificate indipendentemente dal grado del tumore (l’aspetto anormale delle sue cellule al microscopio), dal precedente trattamento con terapia ormonale o dalla presenza o assenza di recettori del progesterone sulle cellule tumorali. Tutte le pazienti le cui cellule tumorali presentavano mutazioni nei geni KRAS, CTNNB1 o CDK2NA hanno risposto alla terapia, mentre quelli i cui tumori avevano mutazioni TP53 avevano meno probabilità di rispondere.
“Sulla base dei nostri risultati, la combinazione Letrozolo/Abemaciclib dovrebbe essere considerata degna di ulteriore valutazione per le pazienti con carcinoma endometriale ER-positivo ricorrente”, ha affermato Konstantinopoulos.
