Cancro della pelle: le cellule T come potenza predittiva

Uno studio pionieristico rivela che le cellule T Vd1-gd possono indicare la probabilità di un paziente di rispondere alle immunoterapie contro il cancro, aprendo la strada a trattamenti più mirati ed efficaci.

“Un tipo di cellula immunitaria può aiutare a prevedere quali pazienti potrebbero trarre maggiori benefici dalle immunoterapie contro il cancro“, hanno riferito i ricercatori del King’s College di Londra, del Guy’s and St Thomas’ Hospital Trust e del Francis Crick Institute.

Lo studio, pubblicato il 3 gennaio su Nature Cancer, ha scoperto che un raro tipo di cellule T (un tipo di cellula immunitaria), può aiutare a prevedere la probabilità che un paziente con cancro della pelle avanzato risponda ai trattamenti immunoterapici. I risultati potrebbero anche portare allo sviluppo di trattamenti nuovi e più efficaci per i pazienti affetti da melanoma che non beneficiano delle attuali immunoterapie.

Cellule immunitarie e cancro: una nuova comprensione

Quando il cancro attacca il corpo, può prendere di mira le proteine ​​checkpoint sulle cellule immunitarie per indebolire la risposta immunitaria del corpo. Quando ciò accade, le cellule immunitarie che normalmente attaccherebbero le cellule tumorali vengono considerate soppresse e “disattivate”, consentendo ai tumori di crescere incontrollati. Un tipo di trattamento immunoterapico, noto come inibitori del checkpoint immunitario (ICI), può invertire questo fenomeno bloccando i percorsi verso i checkpoint sulle cellule T.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che gli ICI possono “riattivare” le cellule T precedentemente soppresse dalle cellule tumorali. Le cellule T possono quindi uccidere le cellule tumorali riconoscendo le mutazioni delle cellule tumorali non presenti nelle cellule sane. Laddove gli ICI hanno avuto maggior successo, i medici che curano il cancro possono apparentemente curare alcuni pazienti affetti da cancro che si è diffuso in altre parti del corpo. Tuttavia, ciò significa che la maggior parte dei pazienti con tumori avanzati non beneficiano degli ICI, oltre ai quali i trattamenti possono spesso causare effetti collaterali permanenti.

Il Dottor Yin Wu, co-autore senior, scienziato clinico del Wellcome Trust presso il King’s College di Londra e oncologo medico onorario consulente presso il Guy’s Hospital, ha affermato: “Il numero di mutazioni tumorali a volte può aiutare i medici a identificare i pazienti che hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalla terapia ICI, ma curiosamente, alcuni tumori con pochissime mutazioni possono ancora rispondere molto bene. Il nostro gruppo di ricerca ha ritenuto che questi successi dovessero essere dovuti ad altre cellule immunitarie che possono vedere le cellule tumorali anche in assenza di molte mutazioni”.

Un raro sottoinsieme di cellule T al centro dell’attenzione

Un raro sottoinsieme di cellule T, le cellule T Vd1-gd, può riconoscere e uccidere le cellule tumorali senza che abbiano bisogno di mutazioni per l’identificazione. Queste cellule T possono essere trovate all’interno dei tumori dove hanno anche un tipo specifico di proteina del checkpoint immunitario, PD-1.

I ricercatori hanno analizzato i dati degli studi clinici di 127 pazienti con melanoma trattati con ICI mirati al checkpoint immunitario “PD-1” e hanno scoperto che la presenza di cellule T Vd1-gd era altamente predittiva delle risposte positive alla terapia con ICI, in particolare nei tumori con poche mutazioni. Il team ha quindi utilizzato una nuova tecnica per isolare e far crescere queste cellule dai tessuti umani ed è stato in grado di dimostrare per la prima volta che le cellule T Vd1-gd possono essere riattivate dalle terapie ICI attualmente utilizzate nel servizio sanitario nazionale per trattare pazienti con cancro della pelle avanzato .

Il co-autore Dr. Shraddha Kamdar, ricercatore presso King’s, ha dichiarato: “I risultati dello studio possono aiutare i medici a decidere quali pazienti hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dalle attuali immunoterapie. Queste terapie sono costose e, cosa importante, possono causare effetti collaterali gravi e permanenti, quindi è importante essere in grado di prevedere quando funzioneranno effettivamente”.

Il team ha anche trovato prove che le cellule T Vd1-gd potrebbero essere più resistenti alla soppressione da parte delle cellule tumorali rispetto alle cellule T più comuni, il che significa che le terapie che utilizzano cellule T Vd1-gd potrebbero funzionare per periodi di tempo più lunghi.

Direzioni future e sforzi di collaborazione

Il co-primo autore e dottorando Daniel Davies ha dichiarato: “Il nostro studio evidenzia l’importanza di comprendere il contributo di tipi di cellule immunitarie meno studiate negli sforzi per migliorare l’efficacia delle immunoterapie”.

Questi risultati potrebbero aiutare i medici a decidere quali pazienti affetti da cancro trarrebbero maggiori benefici da determinati trattamenti immunoterapici. La capacità di prevedere se un paziente avrà un’alta probabilità di risposta eviterà ai fornitori di servizi medici di ordinare trattamenti costosi che potrebbero non funzionare e aiuterà a prevenire che i pazienti si sottopongano a trattamenti potenzialmente tossici che non aiuteranno il loro cancro.

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Il co-autore senior, Adrian Hayday, Professore di Immunobiologia al King’s e Principal Group Leader presso il Francis Crick Institute, ha aggiunto: “La collaborazione è fondamentale per qualsiasi studio scientifico e questo progetto mostra il vantaggio di lavorare insieme tra le Istituzioni. I risultati dello studio sono sorprendenti e supportano fortemente gli sforzi in corso per infondere direttamente cellule T Vd1-gd in pazienti affetti da cancro, un approccio sperimentato per la prima volta al King’s College di Londra e al Francis Crick Institute”.

Immagine Credit Public Domain-

Fonte: Nature Cancer