(Cancro del polmone-Immagine Credit Public Domain).
Il cancro del polmone è la causa più comune di decessi per cancro, rappresentando circa un terzo di tutti i decessi correlati al cancro. Gli adenocarcinomi, un carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), rappresentano circa il 40% delle diagnosi di cancro, ma sono disponibili pochi trattamenti per questa malattia.
Un team di ricercatori guidato da Elena Levantini, Ph.D., ricercatrice associata in Ematologia-Oncologia nel laboratorio di Daniel Tenen MD presso il Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC), ha valutato un nuovo agente, PTC596, in grado di ridurre la crescita del tumore negli studi preclinici eseguiti su un modello murino di carcinoma polmonare K-RAS mutante. La ricerca, svolta in collaborazione con il Cancer Science Institute di Singapore presso la National University of Singapore (CSI NUS), è stata pubblicata oggi sulla rivista Communications Biology. I risultati, che rappresentano un’istantanea completa delle componenti del tumore, faciliteranno lo sviluppo di nuove terapie per superare la ricaduta e la progressione del cancro del polmone nei pazienti con NSCLC.
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Usando la metodologia di sequenziamento dell’RNA a cellula singola, Levantini e colleghi hanno campionato l’intero trascrittoma – l’insieme completo di molecole di RNA espresse da una cellula – di singole cellule tumorali dal modello murino del team e da campioni polmonari clinici. Oltre a evidenziare un alto grado di somiglianza tra le specie, gli scienziati hanno anche identificato una popolazione specifica di cellule tumorali sia nei topi che nell’uomo presenti solo nei tumori positivi per l’oncogene mutato K-RAS e non nelle cellule polmonari sane. Successivamente, il team ha utilizzato il modello murino per valutare una nuova terapia attualmente in studi clinici di fase 1b. Il farmaco, PTC596, mira ad eliminare le cellule tumorali inibendo l’attività dell’oncogene BMI1.
“Identificare queste reti molecolari alla base del cancro del polmone è un passo importante verso la produzione di nuovi farmaci mirati, la cosiddetta terapia molecolare o personalizzata“, ha detto Levantini, che è anche Prof.di medicina presso la Harvard Medical School (HMS). “Attualmente, la maggior parte dei pazienti riceve trattamenti chemioterapici generalizzati che non prendono di mira le molecole specifiche coinvolte nel processo tumorale e che possono anche causare danni alle cellule sane. Finché non saremo in grado di decifrare la complessità delle sottopopolazioni di cellule tumorali, non saremo in grado di progettare opzioni terapeutiche mirate per diminuire il numero di pazienti che presentano recidive tumorali”.
Levantini e colleghi avevano precedentemente identificato il ruolo chiave che BMI1 gioca nella crescita del tumore. Con il lavoro pubblicato oggi, i ricercatori hanno aperto la strada a future applicazioni cliniche per l’utilizzo della nuova opzione terapeutica in un sottogruppo rilevante di pazienti affetti da cancro del polmone con K-RAS mutato. Levantini sottolinea, tuttavia, che è necessaria un’ulteriore attenta convalida prima di procedere al trattamento dei pazienti con la nuova opzione terapeutica. I risultati del team potrebbero avere importanti implicazioni anche per altri tumori, dato che l’attività dell’oncogene BMI1 è anche significativamente aumentata in altri sottotipi di tumori polmonari, così come in altri tumori solidi ( cancro della pelle, mammella, colon e intestinale e nel glioblastoma) così come nelle leucemie e nei linfomi.
Spiegano gli autori:
“Il cancro ai polmoni è la principale causa di morte per cancro. L’eterogeneità del tumore, che ostacola lo sviluppo di terapie mirate, è stata qui deconvoluta tramite sequenziamento di RNA a cellula singola in adenocarcinomi umani aggressivi (portatori di mutazioni di Kras ) e modello murino comparabile. Abbiamo identificato una sottopopolazione associata a KRAS mutante specifica per il tumore che è conservata nel cancro del polmone umano e murino. Abbiamo precedentemente segnalato un ruolo chiave per l’oncogene BMI-1 negli adenocarcinomi. Abbiamo quindi studiato gli effetti del trattamento in vivo con PTC596, che influenza l’attività BMI-1, nel nostro modello murino. Dopo il trattamento, l’analisi MRI ha mostrato una diminuzione delle dimensioni del tumore, mentre la trascrittomica di una singola cellula ha rilevato in concomitanza un’ablazione quasi completa del mutante associato a KRASsottopopolazione, indicante la presenza di una sottopopolazione farmacologicamente bersaglio e associata al tumore. I nostri risultati sono quindi promettenti per lo sviluppo di una terapia mirata per gli adenocarcinomi mutanti KRAS”.
Fonte: Communications Biology
