Cancro del pancreas: scoperto biomarcatore per potenziale terapia

Cancro del pancreas: scoperto biomarcatore per potenziale terapia.

I ricercatori dell’ Università di Cincinnati (UC) hanno scoperto un biomarker, noto come fosfatidilserina (PS), per il cancro del pancreas che potrebbero essere efficace obiettivo di una potenziale terapia per la cura del cancro del pancreas, una condizione spesso fatale.

Questi risultati, pubblicati il 4 ottobre 2013 dalla rivista on line PLoS ONE , mostrano anche che l’uso di una bioterapia costituita da una proteina lisosomiale, nota come saposin C (SAPC) e un fosfolipide, noto come dioleoylphosphatidylserine (DOPS ) che possono essere combinati in piccole cavità o nanovescicole per colpire e uccidere le cellule del cancro del pancreas.

I lisosomi sono organelli chiusi della membrana che contengono enzimi in grado di abbattere ogni tipo di componenti biologiche; i fosfolipidi sono i principali componenti di tutte le membrane delle cellule e formano doppi strati lipidici – o membrane cellulari.

“Solo un piccolo numero di farmaci per il cancro del pancreas, che è la quarta principale causa di decessi per cancro, con una sopravvivenza a meno di cinque anni nel 5 per cento dei casi, sono promettenti”, dice Xiaoyang Qi, PhD, professore associato di ematologia e oncologia presso UC e autore dello studio.

“Il cancro del pancreas è di solito asintomatico nelle fasi iniziali, mentre spesso invade i linfonodi ed  il fegato e meno spesso, i polmoni e gli organi viscerali. Gli attuali trattamenti, tra cui la chirurgia, la chemioterapia e la radioterapia, non sono riusciti a migliorare la sopravvivenza a lungo termine.”

Qi riferisce che il suo laboratorio e vari collaboratori, hanno  precedentemente trovato che la combinazione di due componenti cellulari naturali, chiamate SAPC-DOPS, che sono state assemblate e consegnate usando nanovescicole cancro-selettive, hanno causato la morte cellulare in altri tipi di cellule tumorali, comprese quelle del  cervello, polmone, della pelle, della prostata, sangue e cancro al seno, risparmiando le cellule normali e tessuti.

“Abbiamo anche studiato l’efficacia e la biodistribuzione sistemica di nanovescicole SAPC-DOPS in modelli animali e abbiamo scoperto che esse hanno preso di mira e fermato la crescita di alcune cellule tumorali e non hanno mostrato effetti tossici nei tessuti non tumorali. In questo studio, abbiamo mirato selettivamente la membrana cellulare del cancro del pancreas per vedere se era possibile distruggere le cellule pancreatiche maligne, senza danneggiare i tessuti normali e cellule. “

Qi riferisce che  una caratteristica distintiva di SAPC-DOPS è la loro capacità di legarsi al phosphatidylseriine (PS), un lipide che si trova sulla superficie della membrana delle cellule tumorali pancreatiche.

“Per valutare il ruolo delle cellule PS, abbiamo utilizzato l’esposizione di PS nelle cellule tumorali e non tumorali umane attraverso la cultura e abbiamo anche introdotto queste cellule in modelli animali e poi iniettato le vescicole SAPC-DOPS per osservare eventuali cambiamenti.”

In alcune porzioni dell’ esperimento, le nanovescicole SAPC-DOPS sono state rese  fluorescenti con un colorante in modo da seguirle mediante un dispositivo di imaging.

“Abbiamo osservato che le nanovescicole hanno ucciso selettivamente le cellule tumorali pancreatiche umane, mentre  le cellule non tumorali o non trasformate, sono rimaste inalterate,” spiega il ricercatore.

Qi aggiunge che gli animali trattati con SAPC-DOPS hanno mostrato chiari benefici di sopravvivenza e i loro tumori si sono ridotti o scomparsi.

“Inoltre, utilizzando un metodo a doppio inseguimento in modelli dal vivo, abbiamo dimostrato che le nanovescicole hanno  specificamente mirato ai tumori. Questi dati suggeriscono che l’acido fosfolipide PS è un biomarker per il tumore al pancreas che può essere mirato in maniera efficace per la terapia del cancro, usando selettive nanovescicole SAPC-DOPS”, ha spiegato  Xiaoyang Qi.

“Questo studio fornisce prove convincenti a sostegno dello sviluppo di un nuovo approccio terapeutico per il cancro al pancreas. La scoperta del Dr. Qi ha un grande potenziale di svilupparsi in diagnosi e terapie per il cancro del pancreas”, aggiunge Shuk-mei Ho, direttore del Cancer Center di Cincinnati .

Fonte PLoS ONE , 2013; 8 (10): e75507 DOI :10.1371/journal.pone.0075507