(Cancro del pancreas-Immagine:Una nuova ricerca della Washington University School of Medicine di St. Louis mostra che il blocco di un importante percorso infiammatorio nel cancro del pancreas rende i tumori sensibili alla chemioterapia e a un tipo di immunoterapia che aiuta le cellule T del sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali. Sopra, le cellule tumorali del pancreas sono mostrate in verde. I linfociti T sono in rosso. Credito: LIM LAB).
La Washington University guiderà la sperimentazione clinica nazionale che indaga sulla nuova terapia per il cancro del pancreas.
Il cancro al pancreas è uno dei tipi di tumore più aggressivi e mortali ed è noto per la sua resistenza a praticamente tutti i tipi di trattamento, comprese le più recenti immunoterapie.
Un nuovo studio – sui topi – della Washington University School of Medicine di St. Louis, suggerisce che il blocco di un importante percorso infiammatorio attivato nel cancro del pancreas rende i tumori sensibili alla chemioterapia e a un tipo di immunoterapia che spinge i linfociti T del sistema immunitario ad attaccare le cellule tumorali. La terapia ha più che raddoppiato la sopravvivenza in un modello murino di cancro al pancreas.
I risultati dello studio, pubblicati il 7 marzo 2022 sulla rivista Gastroenterology, forniscono ulteriore supporto alla logica alla base di un nuovo studio clinico nazionale che valuterà la stessa strategia di trattamento nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico, il tumore maligno più comune del pancreas. I ricercatori prevedono di arruolare circa 50 pazienti a livello nazionale.
I ricercatori della Washington University presso il Siteman Cancer Center del Barnes-Jewish Hospital e la Washington University School of Medicine guideranno la sperimentazione nazionale che fa parte della rete di studi clinici sulle terapie sperimentali del National Cancer Institute (NCI), una collaborazione tra industria, centri medici accademici e ricercatori che si sono concentrati sulle prime indagini cliniche di terapie innovative contro il cancro. La rete comprende più di 30 centri clinici negli Stati Uniti e in Canada.
“L’Università di Washington ha molti punti di forza nel portare la scienza dal laboratorio alla clinica”, ha affermato l’autore senior Kian-Huat Lim, MD, PhD, Professore associato di medicina e ricercatore principale per la scienza traslazionale nello studio nazionale. “Con questa terapia, stiamo seguendo un percorso che sappiamo è coinvolto nella guida dell’aggressività del cancro al pancreas. I risultati di questo studio sono promettenti in quanto hanno mostrato un modo per sfondare le difese di questo tipo di tumore, rendendolo suscettibile alle nostre terapie, comprese le combinazioni di chemioterapia e immunoterapie più recenti che stimolano le cellule T a combattere il cancro”.
Vedi anche:Cancro del pancreas: curabile con nuovi metodi di immunoterapia
I ricercatori, tra cui il primo autore Vikas Somani, PhD, ricercatore post-dottorato associato nel laboratorio di Lim presso la Divisione di Oncologia del Dipartimento di Medicina, hanno scoperto che una proteina chiamata IRAK4 guida l’infiammazione nei tumori del pancreas e porta all’esaurimento delle cellule T, il che significa che il T. le cellule non possono funzionare come dovrebbero per attaccare le cellule dannose, incluso il cancro. I ricercatori hanno testato un inibitore di IRAK4, chiamato CA-4948, e hanno scoperto che il trattamento riduceva la segnalazione infiammatoria nei tumori nei topi e migliorava la capacità delle cellule T di infiltrarsi nei tumori e uccidere le cellule tumorali del pancreas. La terapia ha anche sensibilizzato i tumori a un tipo di immunoterapia chiamata immunoterapia del checkpoint, che “toglie il freno” alle cellule T, migliorando la loro capacità di attaccare le cellule tumorali.
I ricercatori hanno scoperto che l’inibitore IRAK4 interrompe un percorso chiave chiamato NF-kappaB, noto da tempo per i suoi ruoli nella guida del cancro. Gran parte della ricerca si concentra sull’interruzione di questo percorso e sui suoi effetti a valle dopo che è stato attivato. Un nuovo elemento di questa terapia è che l’inibitore IRAK4 impedisce in primo luogo l’attivazione del percorso dannoso.
Nei topi con un modello aggressivo comune di cancro al pancreas, i ricercatori hanno scoperto che l’inibitore IRAK4 da solo aumentava la sopravvivenza rispetto a un placebo o alla chemioterapia. In combinazione, l’inibitore IRAK4 più la chemioterapia ha aumentato ulteriormente la sopravvivenza rispetto al placebo o alla sola chemioterapia. Inoltre, quando combinato con due immunoterapie, l’inibitore IRAK4 ha esteso significativamente la sopravvivenza da una media di 25 giorni con l’inibitore da solo a una media di 46 giorni con la combinazione di inibitore più immunoterapia. Alcuni dei topi sono sopravvissuti fino a 100 giorni grazie alla terapia di combinazione.
L’inibitore IRAK4 è già in studi clinici nazionali per studiarne l’uso contro i tumori del sangue.
“Non vediamo l’ora di iniziare la sperimentazione clinica nazionale di questo farmaco in pazienti con cancro al pancreas: la sperimentazione è una traduzione diretta di questo particolare documento”, ha affermato Haeseong Park, MD, Professore associato di medicina e ricercatore principale del nuovo studio. “Siamo entusiasti di lavorare con l’NCI e i siti clinici nella rete di studi clinici sulle terapie sperimentali in modo da poter sfruttare la nostra scienza innovativa e portarla a livello nazionale”.
Presto, il team di Park inizierà anche uno studio a centro singolo presso il Siteman Cancer Center per testare la sicurezza e l’efficacia dell’inibitore IRAK4 CA-4948 nel cancro gastrico.
Fonte:Gastroenterology
