(Cancro del pancreas-Immagine Credit Public Domain).
Cancro del pancreas- I ricercatori della Queen Mary University di Londra, hanno identificato una proteina che potrebbe rappresentare un nuovo bersaglio terapeutico per il trattamento del cancro al pancreas. Utilizzando questa proteina come obiettivo, il team ha creato con successo una terapia con cellule T CAR – un tipo di immunoterapia – che ha ucciso le cellule di cancro del pancreas in un modello pre-clinico.
La terapia cellulare CAR T è un’immunoterapia che ha mostrato grandi promesse per il trattamento di alcuni tumori del sangue; tuttavia, il trattamento dei tumori solidi utilizzando questa terapia si è rivelato molto difficile. Una barriera al successo è la tossicità nei tessuti diversi dal cancro perché la maggior parte delle proteine attualmente utilizzate per indirizzare le cellule T CAR verso le cellule tumorali del pancreas e altri tumori solidi sono presenti a bassi livelli su altri tessuti normali, portando a effetti collaterali tossici.
In questo studio, pubblicato oggi su Clinical Cancer Research e finanziato dall’Ente Benefico Pancreatic Cancer UK, il team ha identificato una proteina chiamata CEACAM7 che potrebbe rappresentare un target di trattamento più sicuro per lo sviluppo di terapie contro l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), il tipo più comune di cancro al pancreas.
Utilizzando una tecnica specializzata chiamata immunocolorazione, il team ha esaminato un pannello di campioni PDAC umani e tessuti normali per la presenza di CEACAM7. Un ampio sottogruppo di campioni PDAC testati esprimeva CEACAM7, ma la proteina non era rilevabile in un pannello di tessuti normali tra cui tonsille, polmoni, fegato e prostata, suggerendo che CEACAM7 potrebbe essere un bersaglio ideale per lo sviluppo delle cellule T CAR contro il cancro del pancreas.
Per determinare il potenziale di CEACAM7 come obiettivo del trattamento del cancro del pancreas, il team ha sviluppato cellule T CAR mirate a CEACAM7 e le ha applicate alle linee cellulari PDAC nonché a un modello preclinico di PDAC. Le cellule T CAR hanno mirato efficacemente alle cellule che esprimono CEACAM7 nelle colture cellulari PDAC ed hanno eliminato le cellule tumorali in un modello preclinico in fase avanzata di PDAC.
Il Professor John Marshall della Queen Mary University di Londra, che ha condotto lo studio, ha dichiarato: “Questo è uno sviluppo entusiasmante. La scoperta che CEACAM7 ci consente di uccidere le cellule del cancro del pancreas specificamente con le cellule T CAR senza avere tossicità significativa nei tessuti non tumorali, speriamo che questa strategia possa essere efficace in futuro. È anche possibile che altri tipi di terapie a base immunitaria possano essere indirizzate a CEACAM7 per il trattamento del cancro del pancreas”.
“Poiché CEACAM7 è una proteina scarsamente studiata fino ad ora, eravamo entusiasti di scoprire che sembra un promettente bersaglio delle cellule T CAR nel cancro del pancreas. Sarebbe importante valutare un numero maggiore di anticorpi contro CEACAM7, non solo per generare e testare un pannello più ampio di cellule T CAR che potrebbero avere una maggiore efficacia contro il cancro del pancreas, ma anche per stabilire in modo più definitivo se sono presenti bassi livelli di CEACAM7 in tessuti normali”, dice il Dr Deepak Raj, ricercatore post-dottorato, primo autore dello studio.
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Come funziona la terapia cellulare CAR T?
La terapia con cellule T CAR utilizza le cellule immunitarie (chiamate cellule T killer) del sangue del paziente, che hanno un ruolo critico nella risposta immunitaria. Le cellule T killer vengono prima isolate dal sangue del paziente e modificate in laboratorio per esprimere sulla loro superficie speciali recettori proteici, chiamati recettori chimerici dell’antigene (CAR) che creano cellule T CAR. La proteina CAR consente alle cellule T CAR di riconoscere una proteina specifica sulla superficie delle cellule tumorali. Le cellule T CAR vengono moltiplicate in laboratorio e quindi reiniettate nuovamente nel paziente dove riconoscono e uccidono le cellule tumorali che hanno la proteina bersaglio sulla loro superficie.
In questo studio, il team ha realizzato una nuova CAR utilizzando parte di un anticorpo contro CEACAM7 del collaboratore Professor Brad Nelson (British Columbia, Canada). I ricercatori hanno quindi modificato le cellule T killer per presentare questa nuova proteina CAR sulla loro superficie che riconosce e si lega a CEACAM7, dirigendo le cellule T killer a uccidere solo le cellule con CEACAM7, e queste sembrano essere solo cellule di cancro del pancreas.
Sfide nel trattamento del cancro al pancreas
L’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) è il tipo più comune di cancro al pancreas e ha il tasso di sopravvivenza più basso di tutti i tumori comuni, poiché solo circa il 7% di quelli con diagnosi di questo tipo di cancro nel Regno Unito sopravvive al cancro per 5 anni o più. La diagnosi spesso arriva troppo tardi a causa della mancanza di sintomi definitivi, a a quel punto non è possibile un intervento chirurgico per rimuovere il tumore e che offre le maggiori possibilità di guarigione. C’è un urgente bisogno di nuove e più efficaci terapie mirate.
Chris Macdonald, Head of Research presso Pancreatic Cancer UK, ha dichiarato: “Questi risultati sono molto incoraggianti e offrono una speranza reale che un nuovo trattamento immunoterapico innovativo per il cancro del pancreas sia all’orizzonte. Per la prima volta una proteina bersaglio distinta e specifica per le celljule del cancro del pancreas è stata identificata e, soprattutto, il brillante team di Barts ha dimostrato che concentrandosi su di esss, si può distruggere il cancro senza danneggiare i tessuti sani. Questo studio segna un passo importante verso una nuova disperatamente necessaria opzione di trattamento, che potrebbe essere più efficace e avere meno effetti collaterali per i pazienti”.
“Attualmente le opzioni di trattamento sono limitate e le persone colpite da questa malattia devastante devono affrontare probabilità di sopravvivenza incredibilmente basse. Non vedo l’ora di vedere i risultati del target di questa proteina in futuri studi clinici. Spero che vedremo questi risultati, insieme all’altra ricerca finanziata dal Grand Challenge del Regno Unito sul cancro al pancreas, a beneficio delle persone con cancro del pancreas, nel modo in cui abbiamo visto i nuovi trattamenti immunoterapici a beneficio delle persone con altri tipi di cancro”, aggiunge Chris Macdonald.
