(Cancro del pancreas-immagine Credit Public Domain).
Il cancro al pancreas è una delle forme più pericolose di cancro a causa della sua crescita aggressiva, delle prime metastasi e della scarsa risposta a qualsiasi trattamento terapeutico noto. Essendo una quarta causa principale di morte per cancro al giorno d’oggi e con la previsione di diventare una seconda causa di morte per cancro dopo il cancro ai polmoni entro il 2030, c’è un urgente bisogno di nuove strategie terapeutiche che potrebbero migliorare l’esito della malattia.
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Recentemente, un crescente interesse per l’attività antitumorale dei cannabinoidi ha portato a numerosi studi che coprono sempre più tipi di cancro. I cannabinoidi naturali e sintetici hanno dimostrato la capacità di influenzare la proliferazione, la migrazione e l’apoptosi delle cellule tumorali mediante l’attivazione diretta e indiretta dei recettori cannabinoidi CB1 e CB2. Nel cancro del pancreas, la quantità di espressione dei recettori CB1 e CB2 nelle cellule tumorali ha dimostrato di essere significativamente superiore a quella delle cellule normali, aprendo una strada per l’utilizzo delle capacità antitumorali dei cannabinoidi per uccidere le cellule tumorali senza influenzare il normale tessuto pancreatico.
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Finora, l’attività antitumorale dei cannabinoidi sul cancro del pancreas è stata affrontata solo in diversi studi pre-clinici, che hanno mostrato una promettente attività antitumorale del tetraidrocannabinolo (THC) e di alcuni cannabinoidi sintetici, come WIN 55,212-2. Tuttavia, in attesa delle fasi cliniche, è improbabile che il THC venga utilizzato nel trattamento dei tumori a causa del suo pronunciato effetto psicoattivo. Allo stesso tempo, lo studio dei cannabinoidi, aventi una struttura simile, ma privi di proprietà psicoattive, è di indubbio interesse. Una delle direzioni promettenti potrebbe essere la modifica dell’acido tetraidrocannabinolico naturale (THCA) sintetizzando i suoi derivati nel gruppo carbossilico. Sebbene il THCA stesso mostri poca attività contro il cancro del pancreas PANC-1, la modifica di un frammento carbossilico della sua molecola ha mostrato un aumento significativo dell’inibizione in vitro della crescita cellulare. Di conseguenza, ulteriori modifiche del gruppo carbossilico del THCA possono portare a composti con un effetto più specifico sulle cellule tumorali del pancreas. Lo scopo di questo lavoro finanziato da AL&AM Pharmachem Ltd. (Grant ALAM2019-001) è studiare i nuovi derivati del dell’acido tetraidrocannabinolico naturale THCA, ALAM027 e ALAM108, sulle cellule tumorali del pancreas PANC-1 e AsPC-1.
Lo studio in vitro è stato progettato per confrontare la citotossicità e l’efficacia di entrambi i cannabinoidi su linee cellulari di cancro pancreatico umano PANC-1 e AsPC-1. Lo studio in vivo è stato eseguito dal modello di xenotrapianto di cancro al pancreas in topi femmina nudi. Il peso dei topi è stato monitorato tre volte a settimana. Come si può vedere, tutti i topi hanno guadagnato peso costantemente durante lo studio, senza differenze significative tra i topi trattati con cellule cancerose rispetto ai topi iniettati con veicolo.
Conclusione
Lo studio in vitro di nuovi cannabinoidi ha mostrato una maggiore attività di ALAM108 rispetto a ALAM027 sia per le cellule tumorali del pancreas PANC-1 che AsPC-1. Lo studio in vivo di questi cannabinoidi sulle cellule PANC-1 ha mostrato che la loro somministrazione orale ha ridotto la dimensione del tumore di 1,6-2 volte e non ha portato ad alcun disagio, effetti psicotici e perdita di peso nei topi. Ulteriori studi di questi composti consentiranno di determinare il meccanismo della loro azione sulle cellule tumorali e potranno aprire la strada a nuovi farmaci terapeutici a base di THCA.
