Immagine, due sezioni di tessuto pancreatico, in blu. Quello a destra è di un topo con cancro al pancreas. I punti rosa sono funghi visti solo nel pancreas con il cancro. Credito: Nyu School Of Medicine.
Alcuni funghi si spostano dall’intestino al pancreas, espandono la loro popolazione di oltre mille volte e incoraggiano la crescita del cancro del pancreas, secondo un nuovo studio.
Guidato da ricercatori della NYU School of Medicine e del NYU College of Dentistry, lo studio ha anche scoperto che il trattamento dei topi con un potente farmaco antifungino ha ridotto il peso del tumore PDA nelle 30 settimane dal 20 al 40 percento.
“Mentre studi precedenti del nostro gruppo hanno dimostrato che i batteri viaggiano dall’intestino al pancreas, il nostro nuovo studio è il primo a confermare che anche i funghi fanno quel viaggio e che i relativi cambiamenti nella popolazione fungina promuovono l’insorgenza e la crescita del tumore“, afferma il co-autore senior dello studio George Miller, co-leader del Tumor Immunology Research Program presso il Perlmutter Cancer Center / NYU Langone Health.
“Mentre virus, batteri e parassiti sono riconosciuti dall’American Cancer Society come fattori causali della malattia“, affermano gli autori dello studio, “nessuno studio precedente aveva collegato i funghi al cancro del pancreas”.
Dettagli dello studio
Per determinare se il micobioma viene riprogrammato quando le cellule normali diventano cancerose (oncogenesi), il team ha eseguito analisi per 30 settimane di campioni fecali da topi con e senza cancro del pancreas. I ricercatori hanno usato tecniche genomiche e statistiche per identificare e contare le specie fungine presenti. Hanno anche attaccato proteine incandescenti ai funghi per tracciare le loro migrazioni attraverso l’intestino e il pancreas.
Alla fine del periodo di studio, i ricercatori hanno osservato differenze significative nella dimensione e nella composizione della popolazione fungina nel pancreas canceroso rispetto all’organo sano. Il più grande aumento della popolazione sia nei topi che nei tessuti umani è stato osservato nel genere Malassezia che comprende 14 specie. Il team ha anche rilevato numeri anormalmente più alti nei generi Parastagonospora , Saccharomyces e Septoriella. Sappiamo da tempo che i funghi Malassezia – generalmente presenti sulla pelle e sul cuoio capelluto – sono responsabili della forfora e di alcune forme di eczema, ma studi recenti li hanno anche collegati al cancro della pelle e al cancro del colon-retto “, afferma il coautore senior Deepak Saxena, Professore di Scienze di base e biologia cranio-facciale presso il NYU College of Dentistry. “I nostri nuovi risultati aggiungono la prova che Malassezia è abbondante anche nei tumori del pancreas”.
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Per testare l’effetto del cambiamento delle popolazioni fungine sulla crescita del cancro, il team ha trattato i topi con Anfotericina B, un farmaco antimicotico ad ampio spettro. Oltre a ridurre il peso del tumore, il trattamento antifungino ha anche ridotto l’insorgenza della displasia duttale, un primo passo cellulare verso il cancro del pancreas, dal 20 al 30 percento.
“L’ablazione fungina ha anche rafforzato l’effetto anticancro di una chemioterapia standard, la Gemcitabina, dal 15 al 25 percento“, afferma il co-primo autore Berk Aykut, MD, ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Miller.
Dopo che i pancreas dei topi erano stati per lo più liberati dai funghi con il trattamento farmacologico, il team ha esaminato l’effetto sulla crescita del cancro e se solo alcune specie fossero autorizzate a ripopolare l’organo. I ricercatori hanno scoperto che il cancro è cresciuto del 20% più velocemente nei pancreas di topi ripopolati con Malassezia, ma non in presenza di altre specie fungine.
I risultati dello studio sostengono che i funghi aumentano il rischio di cancro attivando un’antica parte del sistema immunitario di prima risposta, la cascata del complemento. Tali meccanismi combattono le infezioni, ma innescano anche il processo di guarigione (crescita cellulare) man mano che le infezioni diminuiscono.
“Andando avanti, un obiettivo per il nostro team è determinare quali specie sono più rilevanti per il cancro, in quanto ciò potrebbe guidare i futuri tentativi di rallentare la crescita tumorale con farmaci antifungini mirati ed evitare effetti collaterali”, afferma il co-primo autore Smruti Pushalkar, ricercatore presso il NYU College of Dentistry.
