(Cancro del pancreas-Immagine Credito: Pixabay/CC0 di dominio pubblico).
Uno studio preclinico della Ludwig Cancer Research ha dimostrato che una dieta dimagrante comune potrebbe aumentare l’efficacia della chemioterapia per il cancro del pancreas. Pubblicato sulla rivista Med, lo studio mostra che una dieta chetogenica, o un’assunzione ricca di grassi, proteine modeste e carboidrati molto bassi, si sinergizza con la chemioterapia per triplicare il tempo di sopravvivenza rispetto alla sola chemioterapia in rigorosi modelli murini di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC).
I ricercatori, guidati dal Direttore della filiale di Ludwig Princeton Joshua Rabinowitz, descrivono anche i risultati di un intricato esame di come le diete chetogeniche influenzano il metabolismo dei tumori PDAC e identificano i meccanismi che potrebbero spiegare l’effetto terapeutico. I loro risultati sono ora in fase di valutazione in uno studio clinico (NCT04631445) per testare i benefici di una dieta chetogenica nei pazienti con cancfro del pancreas sottoposti a chemioterapia.
“Negli ultimi due decenni ci sono stati reali progressi contro il cancro al pancreas“, ha affermato Rabinowitz, che è anche Professore al Dipartimento di Chimica e al Lewis-Sigler Institute for Integrative Genomics dell’Università di Princeton. “Il problema è che, mentre un certo numero di pazienti ora vede i loro tumori stabilizzarsi o ridursi, i benefici della chemioterapia sono di vita molto breve. Spesso allunga la vita dei pazienti da sei mesi a un anno, ma troppo raramente vediamo i tre più anni di estensione nella sopravvivenza che le persone, come minimo, sperano”.
Prove precliniche sostanziali suggeriscono che il digiuno, o diete che assomigliano al digiuno nei loro effetti metabolici, potrebbero migliorare la terapia per una varietà di tumori. La dieta chetogenica imita il digiuno riducendo il glucosio circolante e deprimendo i livelli di insulina, un ormone che spinge i tessuti e i tumori a consumare lo zucchero. L’insulina è un importante promotore della crescita del cancro, specialmente nei tumori del pancreas, mentre il glucosio è un carburante di fondamentale importanza per la proliferazione delle cellule tumorali. Gli stessi studi di Rabinowitz hanno precedentemente rivelato che i tumori PDAC, nonostante la loro crescita aggressiva, sono affamati di glucosio, il che suggerisce che potrebbero essere particolarmente vulnerabili a un’ulteriore privazione di glucosio.
Vedi anche:Cancro del pancreas: nuova speranza per il trattamento
Nel presente studio, Rabinowitz e i suoi colleghi hanno condotto numerosi esperimenti per molti anni, con il supporto precoce e continuo di Stand Up to Cancer, utilizzando topi progettati per sviluppare PDAC o impiantati con tumori simili a quelli osservati nei pazienti. I topi sono stati alimentati con una dieta normale ricca di carboidrati o una dieta chetogenica e trattati con una combinazione standard di chemioterapie: nab-paclitaxel (Abraxane), gemcitabina e cisplatino.
Hanno scoperto che la dieta chetogenica da sola non ha influenzato la crescita del tumore. Ma ha triplicato il tempo di sopravvivenza mediano quando combinato con la chemioterapia. In particolare, mentre il beneficio terapeutico non dipendeva dal sistema immunitario, solo i topi con sistema immunitario intatto erano tra i sopravvissuti a lungo termine.
Rabinowitz e il suo team hanno anche condotto studi per esplorare gli effetti della terapia combinata sul metabolismo del tumore. “Sappiamo che il glucosio è un importante combustibile per il cancro e l’insulina è un ormone che promuove il cancro e che la dieta chetogenica in un colpo diminuisce entrambi“, ha affermato Rabinowitz. “Abbiamo scoperto in questo studio che la dieta riduce i livelli di glucosio più profondamente nel tumore che nei tessuti sani e che sopprime drasticamente i livelli di insulina“.
Privando il corpo di zucchero, la dieta chetogenica costringe il corpo a scomporre i grassi per generare molecole note come corpi chetonici che possono essere bruciati dalle cellule per generare energia. Il principale tra questi è il 3-idrossibutirrato.
“Una cosa che abbiamo notato è che il 3-idrossibutirrato si comporta come un combustibile sovralimentato che scarica elettroni nelle cellule e le cellule tumorali sono cablate per altri motivi per essere particolarmente brave a assorbire questo carburante”, ha affermato Rabinowitz. “Fortunatamente, troppo di questo carburante sovralimentato può essere tossico per il cancro”.
Questo eccesso di elettroni provoca la generazione di specie reattive dell’ossigeno (ROS), molecole estremamente instabili generate anche dalla chemioterapia. I ROS uccidono le cellule tumorali danneggiando il DNA, le membrane e altri componenti delle cellule. Questo, ipotizzano i ricercatori, potrebbe aumentare gli effetti antitumorali della chemioterapia.
“Penso che la cosa più eccitante sia che possiamo prendere regimi chemioterapici che sappiamo essere attivi, che offrono ai pazienti le migliori possibilità in clinica in questo momento e, almeno nei topi, li fanno funzionare sostanzialmente meglio accoppiandoli con una dieta chetogenica “, ha detto Rabinowitz. “Ci auguriamo di vedere gli stessi tipi di benefici nei pazienti”.
Fonte:Med
