Cancro del pancreas-Immagine:TC assiale con contrasto iv. Adenocarcinoma macrocistico della testa pancreatica. Credito Public Domain-
Un nuovo studio condotto sui topi dalla Queen Mary University di Londra, ha identificato le cellule che guidano la diffusione del cancro del pancreas e ha scoperto un punto debole in queste cellule che potrebbe essere preso di mira utilizzando i farmaci esistenti. Ciò offre un nuovo approccio promettente per il trattamento del cancro al pancreas.
La ricerca, pubblicata su Science Advances, ha scoperto che il cancro del pancreas di molti pazienti contiene cellule chiamate cellule ameboidi. “Si tratta di cellule aggressive, invasive e in rapido movimento che indeboliscono il sistema immunitario”. Queste cellule sono state precedentemente identificate in altri tipi di cancro, come il melanoma, il cancro al seno, al fegato e alla prostata e sono state collegate a bassi tassi di sopravvivenza. Questa è la prima volta che vengono riscontrate nel cancro del pancreas.
Fondamentalmente, il nuovo studio ha scoperto che le cellule ameboidi nel cancro del pancreas producono alti livelli di una molecola chiamata CD73, che guida la loro capacità di diffondersi e indebolire il sistema immunitario. Bloccando questa molecola, i ricercatori hanno ridotto la diffusione del cancro al fegato e hanno diminuito il numero di cellule immunitarie che supportavano il tumore.
La ricerca ha esaminato topi sottoposti a trattamento anti-CD73 a breve termine (tre settimane) e a lungo termine in cui sono stati raggiunti gli endpoint clinici (quando è stato raggiunto un risultato che rappresenta un beneficio clinico diretto, come la sopravvivenza, la diminuzione del dolore o l’assenza di malattia). ). Nel gruppo a lungo termine, il trattamento anti-CD73 ha ridotto l’incidenza di tumori cancerosi che si diffondono al fegato dal 66,6 al 36,4%.
Anche se sarebbero necessari ulteriori test sugli esseri umani per confermare le conclusioni, lo studio suggerisce che il blocco del CD73 potrebbe essere un approccio promettente per il trattamento del cancro del pancreas e la sua diffusione, soprattutto considerando che i farmaci che bloccano il CD73 sono già stati sviluppati e sono in fase di sperimentazione clinica per vari tipi di cancro.
Le cellule ameboidi erano presenti sia nel cancro del pancreas in stadio avanzato che in quello iniziale. Ciò apre una nuova possibile via di trattamento per bloccare il CD73 nelle fasi iniziali della malattia e ridurre la natura aggressiva di queste cellule e il danno che causano all’organismo.
La Prof.ssa Victoria Sanz-Moreno, docente di Biologia presso la Queen Mary University di Londra, ha dichiarato: “Anche se i risultati dovrebbero essere replicati negli esseri umani, sono molto promettenti poiché evidenziano un potenziale modo di trattare la diffusione di uno dei più tumori aggressivi. Ogni anno nel Regno Unito a più di 10.000 persone viene diagnosticato un cancro del pancreas, quindi trovare un modo per migliorare anche di poco il suo tasso di sopravvivenza estremamente basso potrebbe salvare molti anni di vita umana”.
“Il cancro del pancreas rimane uno dei tumori più mortali e i trattamenti attuali non funzionano bene. Per migliorarli, abbiamo urgentemente bisogno di comprendere meglio la malattia“, aggiunge.
La Dott.ssa Claire Bromley, Senior Research Information Manager presso Cancer Research UK, ha affermato: “Grazie alla ricerca, oltre un milione di vite sono state salvate dal cancro a partire dagli anni ’80, ma i miglioramenti non sono stati uguali in tutti i tipi di cancro. Il cancro del pancreas rimane difficile da trattare e la sopravvivenza non è migliorata negli ultimi 50 anni. Ricerche come questa sono vitali per innovare i modi di trattare il cancro del pancreas che è la quinta causa più comune di cancro nel Regno Unito. Le scoperte del team offrono una nuova promettente strada per i farmaci del futuro. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche prima che questi i risultati possono spostarsi dal banco del laboratorio al capezzale”.
Nonostante i progressi compiuti nella diagnosi precoce e nel trattamento, il tasso di sopravvivenza del cancro al pancreas rimane estremamente basso. Solo circa il 7% delle persone sopravvive cinque anni dopo la diagnosi e le terapie attuali che possono includere chirurgia, chemioterapia o radioterapia, non funzionano bene per la maggior parte dei pazienti.
Spiegano gli autori:
“L‘adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC) rimane uno dei tumori più mortali e si stima che diventerà la seconda causa di decessi correlati al cancro entro il 2030. Il tasso di sopravvivenza a cinque anni rimane appena intorno al 7% e oltre il 50% dei pazienti diagnosticati presenta una malattia metastatica. Le metastasi sono la principale causa di decessi correlati al cancro, indicando un urgente bisogno di progressi nella comprensione della biologia delle metastasi. Per raggiungere organi distanti, le cellule tumorali si disseminano utilizzando diverse modalità di migrazione. Le modalità di migrazione cellulare e la progressione maligna del tumore sono fortemente influenzate dal microambiente tumorale. Mentre la migrazione cellulare collettiva gioca un ruolo importante nel rimodellamento dei tessuti, la migrazione cellulare individuale consente il trasporto verso siti distanti. Per disseminarsi e metastatizzare con successo, le cellule tumorali non devono solo diventare migratrici, ma anche eludere l’immunità. Abbiamo dimostrato che le cellule di melanoma ameboide riprogrammano il microambiente immunitario attraverso la secrezione di fattori immunosoppressori. I tumori pancreatici sono caratterizzati da un microambiente altamente immunosoppressivo composto da fibroblasti associati al cancro (CAF), macrofagi associati al tumore (TAM), cellule soppressive di derivazione mieloide (MDSC) e linfociti T-regolatori. I tumori PDAC sono anche caratterizzati da un reclutamento e un’attivazione molto bassi dei linfociti T CD8. Tuttavia, non è attualmente chiaro se esistano cellule ameboidi nel cancro del pancreas e come e se esercitino un controllo immunosoppressivo sui checkpoint. Nel presente studio, abbiamo cercato di capire se il comportamento ameboide ossia il movimento lento delle cellule, con mutamento di forma, è una caratteristica del cancrodel pancreas e come interagiscono con il loro microambiente tumorale per supportare il loro comportamento aggressivo”.
Come tutti i tumori, la diagnosi precoce è fondamentale per migliorare i tassi di sopravvivenza. Per quanto riguarda il cancro al pancreas, circa la metà di tutti i pazienti viene diagnosticata quando la malattia si è già diffusa, il che è uno dei motivi degli scarsi tassi di sopravvivenza.
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I ricercatori intendono espandere la loro ricerca ad altri tumori e vedere se riescono a scoprire lo stesso legame tra le cellule ameboidi e il CD73. Un focus chiave sarà il cancro al seno, che è il tipo di cancro più comune nel Regno Unito e la seconda causa più comune di morte per cancro nelle donne.
Fonte: Science Advances
