Cancro del pancreas-Immagine: Cellule tumorali del pancreas (blu) che crescono come in una sfera, racchiuse in membrane (rosse). Credito:National Cancer Institute-
Un nuovo studio condotto da ricercatori della Facoltà di Medicina dell’Università della British Columbia rivela un legame diretto tra alti livelli di insulina, comuni tra i pazienti con obesità e diabete di tipo 2 e il cancro del pancreas.
Lo studio, pubblicato su Cell Metabolism, fornisce la prima spiegazione dettagliata del motivo per cui le persone con obesità e diabete di tipo 2 corrono un rischio maggiore di cancro al pancreas.
“La ricerca dimostra che livelli eccessivi di insulina stimolano eccessivamente le cellule acinose del pancreas, che producono succhi digestivi. Questa sovrastimolazione porta all’infiammazione che converte queste cellule in cellule precancerose. Oltre al rapido aumento sia dell’obesità che del diabete di tipo 2, stiamo assistendo a un allarmante aumento dei tassi di cancro del pancreas“, ha affermato il co-autore senior Dr. James Johnson, Professore nel Dipartimento di scienze cellulari e fisiologiche e Direttore ad interim del Life Sciences Institute dell’UBC.
“Questi risultati ci aiutano a capire come ciò sta accadendo e sottolineano l’importanza di mantenere i livelli di insulina entro un intervallo sano, cosa che può essere ottenuta con la dieta, l’esercizio fisico e in alcuni casi i farmaci“, ha aggiunto.
Lo studio si è concentrato sull’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), il cancro del pancreas più diffuso e altamente aggressivo con un tasso di sopravvivenza a cinque anni inferiore al 10%. L’incidenza del cancro del pancreas è in aumento. Si prevede che entro il 2030 il PDAC diventerà la seconda causa di decessi correlati al cancro.
Sebbene l’obesità e il diabete di tipo 2 fossero stati precedentemente stabiliti come fattori di rischio per il cancro del pancreas, gli esatti meccanismi con cui ciò si verificava rimanevano poco chiari. Questo nuovo studio fa luce sul ruolo dell’insulina e dei suoi recettori in questo processo.
“Abbiamo scoperto che l’iperinsulinemia contribuisce direttamente all’insorgenza del cancro al pancreas attraverso i recettori dell’insulina nelle cellule acinose“, ha affermato la Dott.ssa Anni Zhang, la prima autrice dello studio che ha recentemente conseguito il dottorato presso l’UBC. “Il meccanismo prevede un aumento della produzione di enzimi digestivi che porta ad un aumento dell’infiammazione del pancreas”.
Sebbene l’insulina sia ampiamente riconosciuta per il suo ruolo nella regolazione dei livelli di zucchero nel sangue, lo studio sottolinea la sua importanza nelle cellule acinose del pancreas. I risultati mostrano che l’insulina supporta la funzione fisiologica di queste cellule nella produzione di enzimi digestivi che scompongono gli alimenti ricchi di grassi, ma a livelli elevati, la sua maggiore azione può inavvertitamente favorire l’infiammazione del pancreas e lo sviluppo di cellule precancerose.
“I risultati dello studio potrebbero aprire la strada a nuove strategie di prevenzione del cancro e persino ad approcci terapeutici che mirano ai recettori dell’insulina nelle cellule acinose”, dicono gli autori.
“Ci auguriamo che questo lavoro possa cambiare la pratica clinica e contribuire a promuovere interventi sullo stile di vita che possano ridurre il rischio di cancro al pancreas nella popolazione generale“, ha affermato la Dott.ssa Janel Kopp, co-autrice senior e assistente Professore presso il Dipartimento di Scienze cellulari e fisiologiche dell’UBC. “Questa ricerca potrebbe anche aprire la strada a terapie mirate che modulano i recettori dell’insulina per prevenire o rallentare la progressione del cancro al pancreas“.
In collaborazione con i ricercatori del BC Cancer e del Pancreas Center BC, il team ha avviato una sperimentazione clinica per aiutare i pazienti con diagnosi di PDAC a controllare i livelli di zucchero nel sangue e di insulina circolante con l’aiuto di un endocrinologo.
I ricercatori affermano che i risultati potrebbero avere implicazioni per altri tumori associati all’obesità e al diabete di tipo 2, dove elevati livelli di insulina potrebbero anche svolgere un ruolo importante nello sviluppo della malattia.
Spiegano gli autori:
“La crescente incidenza del cancro al pancreas dovuta all’obesità e al diabete di tipo 2 è strettamente legata all’iperinsulinemia, un fattore di rischio indipendente per il cancro. Precedenti studi hanno dimostrato che la riduzione della produzione di insulina sopprime le lesioni precancerose della neoplasia intraepiteliale pancreatica (PanIN) nei topi Kras mutanti. Tuttavia, i meccanismi fisiopatologici e molecolari rimanevano sconosciuti e in particolare, non era chiaro se l’iperinsulinemia colpisse direttamente o indirettamente le cellule precursori del PanIN. Qui, dimostriamo che i recettori dell’insulina (Insr) nelle cellule acinose pancreatiche che esprimono Kras G12D sono superflui per l’omeostasi del glucosio, ma necessari per la formazione di PanIN guidata dall’iperinsulinemia nel contesto dell’iperinsulinemia e dell’obesità indotte dalla dieta. Meccanicamente, ciò è stato attribuito all’amplificata traduzione proteica degli enzimi digestivi, all’attivazione dell’infiammazione locale e alla metaplasia PanIN in vivo. In vitro, l’insulina aumenta in modo dose-dipendente la formazione di metaplasia acino-duttale in modo dipendente dalla trypsina e dall’Insr. Collettivamente, i nostri dati fanno luce sui meccanismi che collegano l’iperinsulinemia causata dall’obesità e lo sviluppo del cancro al pancreas”.
Astratto grafico
Immagine Credito Cell Metabolism-
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“I colleghi di Toronto hanno mostrato connessioni simili tra l’insulina e il cancro al seno”, ha affermato il Dottor Johnson. “In futuro, speriamo di determinare se e come l’eccesso di insulina potrebbe contribuire ad altri tipi di tumori causati dall’obesità e dal diabete”.
Fonte:Cell Metabolism
